Клиническое проявление болезни альцгеймера

Болезнь Альцгеймера симптомы, признаки и лечение

Болезнь Альцгеймера – заболевание, которому свойственен распад высших корковых функций и ведущее к слабоумию вследствие атрофии головного мозга. Относят к группе пресенильных деменций. Впервые это заболевание было описано в 1907г. Но до сих пор не ясен вопрос о взаимоотношениях болезни Альцгейме-ра и сенильной деменции (слабоумия).

Некоторые исследователи, основываясь на сходстве морфологических изменений и закономерностях развития обоих заболеваний, а также на наблюдениях за присоединением очаговых расстройств в редких случаях старческого слабоумия, считают болезнь Альцгеймера ранней стадией сенильной деменции, но более затяжной и тяжелой. Другие же исследователи считают болезнь Альцгеймера самостоятельным заболеванием, опираясь на свойственные клинические и генетические особенности.

О распространенности этого заболевания судить сложно, так как сведений недостаточно. В психиатрических клиниках болезнь Альцгеймера составляет от 0,3 до 0,9%, но среди психических заболеваний, начавшихся в возрасте старше 50 лет,– около 5%.

Заболевание начинается в возрасте 54–56 лет, а длится 8– 10 лет. Однако замечены отклонения от средних цифр; описывались случаи как ранние (ювенильные), поздние (сенильные) формы, так и случаи с очень затянувшимся течением (10–15 лет и более). Женщины страдают этим заболеванием намного чаще – в 3–5 раз.

Болезнь Альцгеймера признаки

По мнению большинства исследователей, патолого-анато-мические изменения при болезни Альцгеймера качественно сходны с сенильной деменцией. Выявляются диффузная атрофия мозга, в большей мере коры и менее – в серых подкорковых образованиях. При сравнении болезни Альцгеймера и се-нильной деменции макроскопически и микроскопически были выявлены значительно большие изменения, отличающиеся более выраженной очаговостью у первого заболевания соответственно.

Болезнь Альцгеймера симптомы

Обычно болезнь Альцгеймера течет как прогредиентный, ведущий к слабоумию процесс, к которому чаще в первые 2–3 года присоединяются симптомы распада высших корковых функций (речи, праксиса, счета, узнавания и другие).

Главное место в развитии деменции при болезни Альцгеймера занимают ранние прогрессирующие нарушения памяти. Больной плохо ориентируется в пространстве, осознавая свою психическую несостоятельность. Постепенно появляется полная амнести-ческая дезориентировка, а аутопсихическая дезориентировка может достигнуть степени, когда больной перестает узнавать даже собственное изображение в зеркале. В меньшей степени, чем при сенильной деменции, амнестический синдром совмещается с оживлением прежнего опыта (сдвигом ситуации в прошлое). На ранней стадии начинают проявляться нарушения внимания, осмысливания, восприятия окружающего.

Что такое болезнь Альцгеймера. У развивающейся деменции есть свойственная ей особенность – прогрессирует утрата привычных навыков, даже наиболее автоматизированных. Это нарушение затем медленно переходит в ясную апраксию. Происходит перерастание предыдущих особых черт деменции в неврологические расстройства: забывчивость переходит в амнестическую афазию, нарушение оптического внимания – в оптическую агнозию. Все вышеперечисленное является особенностью динамики деменции болезни Альцгей-мера.

Распад речи характеризуется доминированием амнестической и сенсорной афазии; через некоторое время появляются нарушения моторной речи, которым свойственно насильственное повторение отдельных слогов и букв (логоклония) и речевое возбуждение. Больше всех при этом заболевании страдает письмо (аграфия) и счет (акалькуния). Апраксия может проявляться в крайней степени; при этом наблюдается картина общей моторной растерянности или полной апрактической обездвиженности.

При болезни Альцгеймера относительно часто наблюдается психотические расстройства. Они могут проявляться на разной стадии заболевания, но чаще фиксируется в первые годы. В основном это рудиментарные бредовые и галлюцинаторные синдромы или состояние потраченного сознания. Иногда проявляются затяжные психозы, возникающие в основном у конституционально предрасположенных лиц, при малой прогредиентности самого процесса, ведущего к слабоумию.

У 25–30% больных возникают эпилептические припадки, чаще генерализованные, реже – абортивные, хотя прогредиентное течение эпилептического синдрома наблюдаются редко. Обычно проявляются различные неврологические, а именно подкорковые, симптомы (гипокинетически-гипертонические и разнообразные гиперкинезы, особенно хореиноформные). В начальной стадии заболевания возникают: насильственный плач и смех, оральные и хватательные автоматизмы и рефлексы, доминирование вынужденной (эмбриональной) позы, истощение, булимия, эндокринные расстройства, у женщин появляются признаки маскулинизации. При исследовании наследственности были получены противоречивые результаты. Многие авторы считают болезнь Альцгеймера полигенным заболеванием. Мнения авторов разделились. Одни описывают случаи заболевания с доминантным типом передачи наследственного материала, другие – группу пробандов, в семьях которых присутствует значительное накопление больных болезнью Альцгеймера или сенильной деменцией.

Болезнь Альцгеймера диагностика

В обычных случаях диагноз болезни Альцгеймера вполне совместим с жизнью. Ее клиническое течение характеризуется значительно большей выраженностью очаговых расстройств по сравнению с сенильной деменцией. Трудности вызывают иногда псевдоальцгеймеровские формы заболевания, для которого типично менее плавно – прогредиентное течение. Болезнь Альц-геймера нужно уметь отличать от болезни Пика, у которого центральное место занимает грубые изменения личности, а расстройства памяти выражены меньше.

Болезнь Альцгеймера лечение

Эффективных методов терапии и профилактики не разработано.

Прогноз неблагоприятен. Заболевание прогрессирует, а больные погибают в разные сроки от начала заболевания.

www.astromeridian.ru

Клиническое проявление болезни альцгеймера

Этиология и встречаемость болезни Альцгеймера. Приблизительно 10% лиц старше 70 лет имеет деменцию, и почти половина из их страдают болезнью Альцгеймера (AD, MIM №04300). Болезнь Альцгеймера — панэтническая, генетически разнородная болезнь; менее 5% больных имеют семейную форму болезни с ранним началом 15-25% имеют семейную форму с поздним началом и у 75% — спорадическая форма болезни.

Приблизительно у 10% семейные формы имеют аутосомно-доминантный тип наследования проявлений болезни Альцгеймера; у остальных — многофакторное наследование.

Последние исследования показывают, что при болезни Альцгеймера происходят дефекты метаболизма бета-АРР, вызывающие дисфункцию и гибель нейронов. В соответствии с этой гипотезой мутации, связываемые с аутосомно-доминантной формой болезни Альцгеймера с ранним началом, повреждают ген АРР, ген пресенилин 1 (PSEN1) и ген пресенилин 2 (PSEN2).

Распространение мутаций в этих генах высоковариабельно, в зависимости от критериев включения в анализ; 20-70% больных с ранней аутосомно-доминантной формой болезни Альцгеймера имеют мутации в PSEN1, от 1-2% — в АРР и менее 5% — в PSEN2.

Менделирующие причины поздней формы болезни Альцгеймера неизвестны; тем не менее, как семейная, так и спорадическая форма болезни Альцгеймера с поздним началом сильно сцеплена с аллелем e4 в гене АРОЕ. Частота аллеля e4 составляет от 12 до 15% у здоровых членов контрольной группы по сравнению с 35% среди всех пациентов с болезнью Альцгеймера и 45% среди пациентов с деменцией в семейном анамнезе.

Патогенез болезни Альцгеймера

bАРР подвергается расщеплению эндопротеазами, производя пептиды с нейротрофическим и нейропротективным действием. Расщепление bAPP в пределах эндосомально-лизосомного компартмента создает карбоксил-терминальный пептид из 40 аминокислот (Аb40); функция пептида Аb40 неизвестна.

В отличие от этого, расщепление bАРР в пределах эндоплазматического ретикулума или аппарата Гольджи приводит к образованию карбоксил-терминального пептида длиной из 42 или 43 аминокислот (Аb42/43). Аb42/43 легко образует агрегаты, in vitro показана его нейротоксичность, возможно, она есть и in vivo.

Пациенты с болезнью Альцгеймера имеют значимое увеличение числа агрегатов Аb42/43 в мозге. Мутации в АРР, PSEN1 и PSEN2 увеличивают относительное или абсолютное производство Аb42/43. Около 1% всех случаев болезни Альцгеймера происходит у пациентов с синдромом Дауна, имеющим избыточную экспрессию АРР (ген АРР находится в хромосоме 21) и, таким образом, пептида Аb42/43. Роль аллеля e4 гена АРОЕ очевидна, но механизм его участия неизвестен.

Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание ЦНС, особенно повреждающее холинергические нейроны гиппокампа, ассоциативные области новой коры и другие лимбические структуры. Нейропатологические изменения включают атрофию коры мозга, внеклеточные невритические бляшки, внутринейрональное спутывание нейрофибрилл и накопление амилоида в стенках церебральных артерий.

Невритические бляшки содержат много различных белков, включая Аb42/43 и АроЕ. Спутанность нейрофибрилл формируется преимущественно за счет гиперфосфорилированного белка т; белок х помогает поддерживать целостность нейронов, аксональный транспорт и полярность, обеспечивая сборку и устойчивость микрофибрилл.

Фенотип и развитие болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера характеризуется прогрессивной утратой познавательных функций, включая кратковременную память, абстрактную аргументацию, концентрацию, речь, визуальное восприятие и визуально-пространственную функцию. Начинаясь с небольших нарушений памяти, болезнь Альцгеймера часто первоначально напоминает доброкачественную «забывчивость».

Некоторые пациенты осознают свои познавательные проблемы и становятся расстроенными и озабоченными, другие часто ничего не подозревают. В конечном счете, больные не в состоянии работать и нуждаются в постоянном внешнем контроле. При этом социальный этикет и поверхностный разговор часто удивительно хорошо сохраняются.

В конце болезни у большинства пораженных развиваются ригидность, мутизм, неуправляемость, они становятся лежачими больными. Другие симптомы, связанные с болезнью Альцгеймера, включают ажитированное поведение, социальную отчужденность, галлюцинации, судороги, миоклонус и паркинсоноподобную симптоматику. Смерть обычно происходит вследствие нарушения питания, инфекций или патологии сердца.

Помимо возраста начала, ранняя и поздняя формы болезни Альцгеймера клинически неразличимы. Мутации в PSEN1 вызывают полностью пенетрантную и обычно быстропрогрессирующую болезнь, со средним возрастом начала в 45 лет. Мутации в АРР также полностью пенетрантны, вызывают болезнь Альцгеймера, протекающую подобно поздней форме; возраст начала колеблется от 40 до 60 лет.

Мутации в PSEN2 могут быть не полностью пенетрантны и обычно приводят к медленно прогрессирующей болезни с началом в 40-75 лет. В отличие от ранней формы, поздняя форма болезни Альцгеймера развивается в возрасте после 60-65 лет; длительность болезни обычно от 8 до 10 лет, хотя диапазон колеблется от 2 до 25 лет.

Как для поздней, так и для вызванной мутациями в АРР болезни Альцгеймера, аллель e4 гена АРОЕ выступает дозозависимым модификатором возраста начала; т.е. возраст начала болезни изменяется обратно пропорционально количеству копий аллеля e4.

Особенности фенотипических проявлений болезни Альцгеймера:

• Возраст начала: вторая половина жизни

Лечение болезни Альцгеймера

За исключением больных в семьях, передающих мутации, связанные с болезнью Альцгеймера, у больных с деменцией окончательный диагноз болезни Альцгеймера можно установить только на вскрытии; тем не менее при строгом соблюдении диагностических критериев клиническое подозрение на болезнь Альцгеймера подтверждается при неврологическом обследовании в 80-90% случаев. Точность клинического подозрения возрастает до 97%, если пациент гомозиготен по аллелю ?4 гена АРОЕ.

Поскольку никакого эффективного лечения при болезни Альцгеймера не существует, терапия нацелена на симптоматическую помощь в улучшении поведенческих и неврологических проблем. Приблизительно 10-20% больных имеют незначительное замедление познавательного спада, если в начале болезни получают лечение препаратами, увеличивающими холинергическую активность.

Риск наследования болезни Альцгеймера

Наиболее важные факторы риска болезни Альцгеймера — старческий возраст, наличие заболевания в семейном анамнезе, женский пол и синдром Дауна. В западных популяциях эмпирический риск развития болезни Альцгеймера в течение всей жизни составляет 5%. Если у пациента есть родственник первой степени родства с болезнью Альцгеймера, развившейся после 65 лет, его риск заболеть болезнью Альцгеймера возрастает в 3-6 раз.

Если у пациента имеется сибс (брат или сестра) с болезнью Альцгеймера, развившейся до 70 лет, и больной родитель, риск повышается в 7-9 раз. Как диагностический тест предрасположенности у лиц, нуждающихся в оценке признаков и симптомов, напоминающих деменцию, может быть использовано тестирование гена АРОЕ, однако его не следует применять для прогностического обследования у бессимптомных людей.

Пациенты с синдромом Дауна имеют повышенный риск болезни Альцгеймера. После 40 лет почти у всех у них обнаруживают нейропатологические признаки болезни Альцгеймера, и приблизительно 50% снижение познавательных функций.

Для семей, передающих аутосомно-доминантную форму болезни Альцгеймера, каждый член семьи имеет 50% риск унаследовать мутацию, вызывающую болезнь. За исключением некоторых мутаций гена PSEN2, генетическое консультирование облегчают полная пенетрантность и сравнительно одинаковый возраст начала в пределах семьи. К настоящему времени доступно клиническое тестирование ДНК для генов АРР, PSEN1 и PSEN2; такое ДНК-исследование можно предлагать только в контексте генетического консультирования.

Пример болезни Альцгеймера. Л.В. — пожилая женщина с деменцией. За восемь лет до смерти она и ее семья обратили внимание на снижение у Л.В. краткосрочной памяти. Первоначально они приписывали эту забывчивость «старости»; тем не менее ее когнитивные способности продолжали прогрессивно снижаться, что нарушило способность водить машину, делать покупки, присматривать за собой.

У больной не было признаков, напоминающих болезнь щитовидной железы, недостаточность витаминов, опухоли мозга, лекарственной интоксикации, хронической инфекции, депрессии или нарушения мозгового кровообращения; магнитно-резонансная томография (МРТ) мозга выявила рассеянную атрофию коры. Брат больной, ее отец и два других родственника по отцовской линии умерли на седьмом десятилетии жизни на фоне деменции.

Невролог объяснил Л.В. и ее семье, что нормальное старение не связано с выраженным ухудшением памяти или поведения и предположил клинический диагноз семейной деменции, возможно, болезни Альцгеймера. Подозрение на болезнь Альцгеймера подтверждено определением генотипа АроЕ: е4/е4. Состояние больной быстро ухудшалось в течение следующего года, и она умерла в возрасте 82 лет. Вскрытие подтвердило диагноз болезни Альцгеймера.

meduniver.com

Признаки болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – это неизлечимое заболевание нервной системы. Чаще всего оно возникает у пожилых людей и характеризуется разрушением клеток мозга. В ткани мозга образуются нейрофибриллярные клубочки и нейритические бляшки. Эта дегенеративная болезнь является наиболее распространенным видом старческого слабоумия.

Причины изменений, которые происходят в мозгу при болезни Альцгеймера, остаются невыясненными уже более ста лет. Существует множество теорий, объясняющих ее появление. К ним относятся травмы, плохая наследственность, вирусы, влияние внешних токсических факторов (алюминий, нитраты), патологические реакции иммунитета.

По статистике, среди людей, достигших 65 лет, 5% страдают от этого заболевания. Но первые признаки могут появляться после 40 лет. Самому молодому пациенту, у которого было диагностировано это заболевание, было 28 лет.

Медики предупреждают, что изменения в памяти и поведении людей должны настораживать в любом возрасте. Это повод незамедлительно обратиться к неврологу или психиатру.

Для того чтобы поставить точный диагноз, а значит назначить правильное лечение и продлить человеку период активной жизни, необходимо провести ряд исследований. Прежде всего, требуется исключить другие заболевания: болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, атеросклероз сосудов головного мозга, опухоль головного мозга.

Для диагностики проводят следующие исследования:

  1. развернутый анализ крови
  2. исследования щитовидной железы
  3. анализ крови на ВИЧ и на реакцию Вассермана
  4. кардиограмма сердца
  5. магнитно-резонансная томография головного мозга
  6. исследование спинномозговой жидкости
  7. измерение расширения зрачков после введения мидриатиков
  8. Также во время исследования врач собирает информацию о прошлых заболеваниях пациента. Проверяет кратковременную память и способность решать простейшие математические задачи, способность понять прочитанное. Также существует ряд тестов для определения внимания, речи. Больного попросят совершить ежедневные действия.

    Признаки появления болезни Альцгеймера

    Изменения в коре и более глубоких слоях головного мозга начинаются задолго до появления первых симптомов. Из психических функций первой страдает память.

    Первые признаки болезни Альцгеймера на ранней стадии

  9. Умеренная забывчивость. Из памяти выпадают имена знакомых и недавние события.
  10. Выяснение одного вопроса множество раз.
  11. Повторение одной истории слово в слово.
  12. Неспособность расплатиться в магазине.
  13. Больной может потеряться в знакомой среде.
  14. Пренебрежение к гигиеническим процедурам. Больные перестают следить за чистотой своей одежды и своим жильем.
  15. Появляется привычка перекладывать на близких решение простейших вопросов, с которыми раньше больной справлялся самостоятельно.
  16. Вставляет слова схожие по звучанию, но отличные по смыслу.
  17. Не может длительно концентрировать внимание.
  18. Сопротивляется новым вещам или незначительным переменам.
  19. Быстро теряет интерес и становится раздражительным и агрессивным без причин.
  20. Забывает, что уже поел. Постоянно выбирает только один вид пищи. Не испытывает чувство насыщения.
  21. Часто теряет вещи.
  22. Для таких больных характерна изумленная мимика с широко распахнутыми глазами.

    При средней стадии заболевания у больного отмечаются такие отклонения:

  23. Заметные изменения в поведении, игнорирование правил гигиены.
  24. Перепутывает близких людей. Не знает, кто из них сын, кто брат, кто супруг
  25. Может нанести себе вред: отравиться, упасть, потеряться.
  26. Может взять чужие вещи, не узнает свои.
  27. Постоянно повторяет определенные истории, фразы, движения.
  28. Не может логически объяснить события или свои действия.
  29. Теряет способность читать или воспринимать прочитанный текст.
  30. Часто ведет себя неадекватно: может накричать, проклясть, угрожать, обвинить в краже.
  31. Утрачивает ощущение времени, ночью будит на работу и т.д.
  32. Одевается не по погоде и несоответственно ситуации.
  33. Нуждается в помощи при принятии душа, за едой.
  34. Имеет серьезные отклонения в сексуальном поведении, может воспринимать незнакомого человека в роли супруга.

Симптомы на поздней стадии болезни Альцгеймера

  1. Становится одиноким и отчужденным
  2. Говорит бессвязно, со временем может потерять способность к речи
  3. Теряет контроль над мочеиспусканием и процессами опорожнения кишечника
  4. Худеет, кожа становится сухой, на ней легко появляются трещины
  5. Становится вялым и сонливым
  6. Для того чтобы картина стала более наглядной, предлагаем посмотреть видео о болезни Альцгеймера.

    Необходимо отметить, что у каждого человека могут быть свои первые симптомы болезни Альцгеймера. В то же время нельзя ставить такой серьезный диагноз, если вы заметили у себя или у кого-то из близких несколько признаков заболевания.

    Помните, что диагноз может поставить только квалифицированный специалист. И чем раньше вы к нему обратитесь, тем лучшие результаты даст лечение.

    Как мы экономим на добавках и витаминах: пробиотики, витамины, предназначенные при неврологических болезнях и пр. и мы заказываем на iHerb (по ссылке скидка 5$). Доставка в Москву всего 1-2 недели. Многое дешевле в несколько раз, нежели брать в российском магазине, а некоторые товары в принципе не найти в России.

    neuroplus.ru

    Болезнь Альцгеймера (стр. 1 из 3)

    ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ РФ

    ФГОУ ВПО "Алтайский государственный университет"

    Кафедра физиологии человека и животных

    1. Этиология болезни. 4

    1.1 Патогенез. Механизмы генетической предрасположенности. 4

    1.2 Биохимия и морфология развития болезни. 8

    2. Клинические проявления. 13

    Список литературы.. 16

    К настоящему времени описан ряд нейродегенеративных заболеваний, для которых характерно постепенно развивающееся разрушение различных структур мозга, вызванное массовой гибелью нейрональных и / или глиальных клеток, что сопровождается существенным нарушением всех сторон деятельности ЦНС. Среди таких заболеваний большого внимания заслуживает болезнь Альцгеймера (БА).

    Заболевание описано еще в 1906 г. гистологом Алоисом Альцгеймером и позднее названо его именем. По данным американских исследователей, в США БА встречается у 2,0-2,5% населения в возрасте до 70 лет, в более старших возрастных группах частота заболевания увеличивается примерно вдвое на каждые пять лет. В нашей стране также отмечается БА у большого числа пожилых людей. Так, по данным Центра психического здоровья РАМН до 4,5-5,0% населения г. Москвы в возрасте 60-65 лет страдают деменцией альйгеймеровского типа. Болезнь поражает лиц всех рас и этнических групп; среди больных чуть больше женщин, чем мужчин, хотя это может быть связано с большей продолжительностью жизни женщин [1].

    Большинство случаев БА имеют мультифакториальную природу и являются спорадическими. В то же время многочисленные популяционные исследования показали, что 25-40% случаев БА могут быть семейными, т.е. в семье пробанда имеется, как минимум, еще один больной с этим заболеванием. Важная роль генетических факторов в развитии БА подтверждается высокой конкордантностью по болезни среди монозиготных близнецов. Анализ большого числа семей с БА позволил установить бимодальное распределение значений возраста дебюта симптомов, причем условной границей между ранними и поздними семейными случаями болезни принято считать возраст 58 лет.

    В ранних случаях семейной БА заболевание обычно наследуется как аутосомно-доминантный признак, связанный с повреждением одного основного гена. Поздние же семейные случаи БА являются гетерогенными; чаще всего в этих случаях имеется полигенно обусловленная предрасположенность к БА, при которой накопление повторных случаев болезни среди родственников связано с действием комплекса генетических и средовых факторов, общих для членов данной семьи. По некоторым оценкам, наследственные моногенные формы составляют в целом около 5-10% случаев БА [2].

    1.1 Патогенез. Механизмы генетической предрасположенности

    На сегодняшний день удалось установить, что БА вызывается мутациями в 4-х генах, расположенных в хромосомах 1, 14,19 и 21 (табл.1) [1]. Идентифицированы 3 гена, мутации, которых приводят к развитию наследственных (аутосомно-доминантых) форм БА с ранним началом симптомов. Один из них — ген белка-предшественника β-амилоида, локализованный на хромосоме 21q 21 и обозначаемый аббревиатурой АРР (от англ. AmyloidPrecursorProtein). Ген состоит из 19 экзонов, причем аминокислотная последовательность β-амилоида кодируется частью экзонов 16 и 17; данная аминокислотная последовательность расположена в карбоксильной части белка АРР. В норме белок АРР подвергается протеолизу под воздействием α-, β — и γ-секретаз; два последних протеолитических пути приводят к высвобождению интактных молекул β-амилоида, что само по себе не сопровождается развитием болезни.

    Все восемь известных патогенных точковых мутаций АРР расположены в 16 и 17 экзонах гена и ведут к нарушению β — и γ-секретазного процессинга белкового продукта АРР, результатом чего является гиперсекреция пептида β-амилоида или преимущественная секреция более длинных, склонных к быстрой фибриллярной агрегации форм β-амилоида. В обоих случаях высвобождаемый пептид приобретает амилоидогенные свойства – процесс, лежащий в основе формирования сенильных бляшек в паренхиме мозга. В целом, мутации в гене АРР представляют большую редкость: во всем мире они выявлены лишь в 20 семьях и, по приблизительным оценкам, обусловливают не более 5% всех случаев семейной БА с ранним началом симптомов.

    Два других гена, обусловливающих основную часть случаев ранне-семейной БА и расположенные на хромосомах 14q24.3. и 1q31-42, были клонированы в 1995 году. Эти гены являются высокогомологичными и кодируют родственные мембранные белки – пресенилины (соответственно, пресенилин-1 (РS1) и пресенилин-2 (PS2)). В мозге пресенилины экспрессируются преимущественно в нейронах и локализованы в ЭПР тел нейронов и их дендритов. Предполагается, что одна из функций пресенилинов может быть связана с регуляцией внутриклеточного транспорта мембранных белков, в т. ч. белка-предшественника β-амилоида. Мутации в генах пресенилинов сопровождаются гиперпродукцией амилоидогенных форм пептида β-амилоида, формирующих сенильные бляшки. Этот феномен обусловлен, наиболее вероятно, активизацией γ-секретазного протеолиза АРР в условиях "задержки" данного белка в ЭПР.

    Другой возможный механизм патогенного эффекта мутантных пресенилинов может заключаться в индуцировании апоптоза вследствие нарушенной регуляции кальциевого гомеостаза в ЭПР и активации свободнорадикальных реакций. В этом случае выявляемое нарушение процессинга АРР в клетках, экспрессирующих мутантные пресенилины, носит вторичный характер по отношению к реализуемому "апоптическому каскаду". В целом, чуть более половины всех семейных случаев БА с ранним началом обусловлены мутациями в генах пресенилинов; при этом основная часть случаев связана с пресенилином-1, тогда как повреждения гена пресенилина-2 встречаются весьма редко (лишь 3 описанных мутации). Следует подчеркнуть, что 70% всех известных мутаций в генах пресенилинов являются уникальными (т.е. каждая из них была выявлена лишь в какой-то одной семье).

    Большинство мутаций в генах АРР и пресенилинов характеризуются полной пенетрантностью к концу 6-го десятилетия жизни и неизбежно приводят к манифестации болезни при условии достижения носителем мутации соответствующего возраста. Анализ клинико-генетических корреляций показал отсутствие каких-либо существенных различий между фенотипами отдельных молекулярных форм БА, за исключением возрастных рамок появления первых симптомов болезни. При повреждении гена АРР заболевание манифестирует в возрасте 39-67 лет, несколько более позднее начало болезни наблюдается у больных с мутациями в гене пресенилина-2(50-65 лет), тогда как в случае мутаций в гене пресенилина-1 носит наиболее агрессивный и ранний характер (начало болезни от 24 до 56 лет). Некоторые мутации в гене пресенилина-1 могут в единичных случаях вызывать развитие атипичного фенотипа БА, характеризующегося сочетанием ранней деменцией с нижним спастическим парапарезом.

    В значительном числе семей с ранней БА мутации в генах АРР и пресенилинов были исключены, что свидетельствует о дальнейшей генетической гетерогенности ранней формы заболевания.

    Классическим примером выраженной генетической ассоциации является значение аполипопротеина Е как важнейшего эндогенного фактора риска в развитии поздней формы БА. Аполипопротеин Е (апоЕ) представляет собой белок с молекулярной массой 34 кДа, кодируемый геном на хромосоме 19q13.2. АпоЕ играет ключевую роль в метаболизме липидов (особенно холестерина), способствуя их перераспределению между клетками различных органов. В 1993 году установлено, что апоЕ является одним из протеинов, специфически связывающихся с β-амилоидом.

    Ген апоЕ имеет 3 основных аллеля (ε2, ε3 и ε4), отличающихся единичными нуклеотидными заменами и определяющих существование 3 изоформ белка апоЕ, причем в общей популяции аллель ε3 наиболее распространен. В серии исследований, проведенных в 1993-1996 гг., было установлено, что аллель ε4 гена апоЕ встречается достоверно чаще у больных с поздней формой БА – как семейной (50%), так и спорадической (40%). Более того, риск развития на протяжении жизни БА в зависимости от генотипа апоЕ является доза-зависимым: у гомозиготных носителей аллеля ε4 он является наивысшим и составляет около 90%, у гетерозиготных носителей ε4 он равен 47%, тогда как лишь 20% лиц, не имеющих аллеля ε4, заболевают БА в пожилом возрасте. Доза "неблагоприятного" аллеля ε4 напрямую коррелирует также с интенсивностью формирования амилоидных бляшек в мозге больных с БА [2].

    Таблица 1. Гены, связанные с болезнью Альцгеймера [1]

    mirznanii.com

    АЛЬЦГЕЙМЕРА БОЛЕЗНЬ, дегенеративное заболевание головного мозга, проявляющееся прогрессирующим снижением интеллекта. Впервые описанное немецким врачом А.Альцгеймером в 1907, заболевание является одной из распространенных форм приобретенного слабоумия (деменции). Только в США болезнью Альцгеймера страдают примерно 1,5 млн. человек. Из общего числа в 1,3 млн. человек, находящихся в США в домах престарелых, 30% составляют лица с болезнью Альцгеймера.

    Эта болезнь поражает людей независимо от национальности или социально-экономического статуса. Самое раннее начало заболевания зафиксировано в 28 лет, но обычно она проявляется после 40–50 лет. Хотя болезнь Альцгеймера часто остается неопознанной, она занимает четвертое место в ряду причин смерти: в США от нее умирают, по-видимому, более 100 тыс. человек в год.

    Болезнь Альцгеймера впервые была описана у лиц моложе 65 лет, поэтому раньше ее называли пресенильной (т.е. предстарческой) деменцией. Ее также ошибочно рассматривали как проявление старения или как «склероз» мозговых сосудов. На самом деле заболевание связано с дегенерацией нервных клеток (нейронов), а не с поражением кровеносных сосудов.

    Симптомы болезни Альцгеймера многообразны. В их числе – постепенное снижение памяти и внимания, нарушение процессов мышления и способности к обучению, дезориентация во времени и пространстве, затруднения при подборе слов, трудности в общении, изменения личности. Симптомы деменции постепенно прогрессируют, приводя в конечном итоге к тому, что больной полностью утрачивает способность к самообслуживанию и погибает. Процесс распада психики может продолжаться несколько лет, принося страдания самому больному и его семье.

    Не существует теста, который позволял бы безошибочно диагностировать болезнь Альцгеймера. Поэтому врачу необходимо исключить другие вызывающие симптомы деменции заболевания, особенно те из них, что поддаются лечению, а именно опухоли, травмы, инфекции, нарушения обмена веществ, передозировка лекарственных препаратов, а также психические расстройства, такие, как депрессия или тревожные синдромы. Даже после исключения других заболеваний диагноз болезни Альцгеймера остается предположительным. Подтвердить его можно только микроскопическим исследованием мозговой ткани, которое обычно производится посмертно. Лишь изредка это исследование проводится у живого человека, для чего делают биопсию, т.е. берут небольшие пробы мозговой ткани.

    Изменения в головном мозге.

    Изменения в головном мозге, подтверждающие диагноз болезни Альцгеймера, в основном выявляют в наружном слое мозга (коре) и гиппокампе, который залегает в глубине полушарий и играет важную роль в процессах памяти. При микроскопическом исследовании этих областей мозга обнаруживаются нейрофибриллярные клубочки и нейритические бляшки. Клубочки состоят из патологически измененных нейронов, содержащих аномальные белки. Бляшки представляют собой участки отложений в межклеточном пространстве белково-углеводных комплексов – амилоида. Чем больше в мозгу клубочков и бляшек, тем сильнее выражены интеллектуальные нарушения.

    Биохимические исследования показывают, что при болезни Альцгеймера в мозгу становится значительно меньше ацетилтрансферазы – фермента, необходимого для синтеза ацетилхолина. Последний является нейромедиатором, т.е. веществом, передающим возбуждение с одной клетки на другую, и участвует в процессах памяти.

    Временно приостановить или замедлить прогрессирование заболевания удается с помощью препарата такрина, но полное исцеление в настоящее время невозможно. Поэтому лечение главным образом симптоматическое. Больным и их семьям помогают приспособиться к недугу. Нужно стремиться к тому, чтобы больной вел как можно более активный образ жизни. При возникновении бреда, возбуждения или других изменениях поведения назначается лекарственная терапия.

    Причина болезни Альцгеймера неизвестна. В настоящее время проводятся многочисленные исследования, направленные на выяснение роли вирусной инфекции, наследственности, патологических иммунных реакций, внешнесредовых факторов и токсичных веществ в развитии заболевания.

    www.krugosvet.ru

    Болезнь Альцгеймера: лечение и профилактика

    На сегодняшний день, по данным ВОЗ, от болезни Альцгеймера страдает приблизительно 26,6 млн. человек. Она развивается в результате дисфункции клеток теменных и височных отделов мозга. Недуг проявляется в виде снижения уровня интеллекта и памяти. У больного наблюдаются разнообразные когнитивные нарушения, которые со временем трансформируются в деменцию. Поражает это заболевание, как правило, людей преклонного возраста. Избавиться от него полностью, к сожалению, невозможно, однако лечение Альцгеймера, подобранное квалифицированным специалистом, способно улучшить состояние человека.

    Причины возникновения болезни

    Механизм развития недуга до сих пор полностью не изучен. Однако специалисты, занимающиеся этим вопросом, выделяют несколько предрасполагающих факторов. Ведь, болезнь Альцгеймера и дальнейшее ее лечение зависит именно от причин. К наиболее распространенным относятся такие:

    • Преклонный возраст и старение организма;
    • Различные травмы черепа или шейного отдела;
    • Тяжелые психоэмоциональные потрясения;
    • Отсутствие интеллектуальной нагрузки в течение жизни;
    • Сахарный диабет.

    Важным предрасполагающим фактором считается половая принадлежность. По статистике, женщины подвержены этому заболеванию в большей степени, чем мужчины. Также лечение, устраняющее болезнь Альцгеймера, чаще требуется людям с определенными недугами. Так, например, пациенты с серьезной кислородной нехваткой, вызванной патологиями дыхательной или сердечно-сосудистой систем подвержены риску развития когнитивных нарушений в большей мере.

    Усугубляется синдром Альцгеймера таким распространенным состоянием человека, как атеросклероз. Риск развития когнитивных нарушений и деменции возрастает, когда недуг поражает сосуды головного мозга. К появлению патологии приводят такие факторы, как стрессы, малоподвижный образ жизни и несбалансированное питание. Лечение, устраняющее болезнь Альцгеймера, зависит от характера и причин возникновения. Назначать его должен только квалифицированный специалист.

    Какой врач лечит болезнь Альцгеймера

    Недуг может стремительно прогрессировать. Он приводит к смерти пациента за достаточно короткий период. По статистике, лица, страдающие от симптомов этого недуга, живут от 8 до 20 лет. Полностью избавиться от заболевания нельзя. Однако опытные специалисты способны грамотно составить лечение, которое облегчит состояние больного. Проблемами подобного рода занимаются такие врачи:

    Прежде чем составить курс лечения, врач должен ознакомиться с клинической картиной заболевания. Поскольку пациенты, как правило, не в состоянии ее оценить, то за помощью обращаются к родственникам. Врач поинтересуется у них:

  7. Как давно стали замечать нехарактерные изменения в поведении пациента?
  8. Сколько лет больному?
  9. Имеются ли черепно-мозговые травмы в анамнезе?
  10. Какими хроническими недугами страдает пациент?
  11. Имеются ли провалы в памяти?
  12. Главным методом диагностики считается именно сбор анамнеза и жалоб от близких пациента. Однако помимо этого, врач может назначить и дополнительные аппаратные исследования. Например, это могут быть КТ или МРТ головного мозга.

    Как лечить болезнь Альцгеймера в домашних условиях

    Данное патологическое состояние не требует госпитализации. Поэтому многие интересуются, как можно лечить болезнь Альцгеймера в домашних условиях. С симптомами недуга, как правило, можно частично справиться. Фармацевтическая отрасль оказывает в этом существенную помощь. Современные препараты способны ослабить проявление основных симптомов болезни Альцгеймера. Лечение состоит из таких этапов:

  13. Устранение нейротрансмиттерного дефицита;
  14. Противовоспалительная терапия;
  15. Улучшение жизнедеятельности нейронов и их пластичности;
  16. Гормональная терапия;
  17. Вазоактивная стимуляция.
  18. Сочетание этих методов и систематический прием медикаментов способно замедлить развитие когнитивных нарушений в организме.

    Установлено, что этот недуг в большей степен поражает малообразованных людей или тех, чья профессиональная деятельность не связана с активным умственным трудом. Поэтому профилактика Альцгеймера должна распространятся именно на эту категорию граждан. Чтобы предотвратить развитие недуга следует:

  19. Активно заниматься физкультурой;
  20. Повышать уровень интеллекта;
  21. Избавиться от вредных привычек;
  22. Нормализовать распорядок дня;
  23. Своевременно лечить различные заболевания.
  24. Кроме того, следует включить в свой рацион продукты питания, богатые полезными микроэлементами. Врачи рекомендуют морепродукты, овощи, фрукты, красное вино и орехи. Такая профилактика болезни Альцгеймера способна существенно снизить риск развития патологических процессов в головном мозге.

    bolezni.zdorov.online

    По данным клинико- морфологических сопоставлений, дегенеративный процесс при болезни Альцгеймера (рис. 35-1) начинается приблизительно за 10-15 лет до появления первых клинических симптомов (латентная, или доклиническая , стадия). Затем исподволь формируются нарушения памяти (так называемая доброкачественная старческая забывчивость). Этот этап характеризуется сохранной критикой к своему состоянию и относительной сохранностью других когнитивных функций (кроме памяти).

    Рис. 35- 1 . Основные клинические этапы болезни Альцгеймера.

    В соответствии с современной классификацией когнитивных нарушений подобные расстройства обозначают как амнестический тип умеренных когнитивных нарушений.

    • Жалобы на ухудшение памяти со стороны больного и/или окружающих его лиц.

    • Объективное подтверждение мнестических расстройств с помощью нейропсихологических тестов.

    • Относительная сохранность интеллекта.

    • Нет ограничений в повседневной жизни.

    Продолжительность этого этапа у лиц пожилого возраста в среднем составляет около 5 лет. В дальнейшем присоединяются другие когнитивные нарушения, появляются трудности в повседневной жизни, то есть формируется синдром деменции.

    На этапе деменции доминирующими в клинической картине остаются нарушения памяти на текущие события. Нарушения памяти — обязательный симптом.

    Сначала больной забывает события ближайшего прошлого, затем амнезия распространяется на более отдалённые события. Такая закономерность прогрессирования нарушений памяти при болезни Альцгеймера получила название закона Рибо. Данный тип нарушений памяти — практически патогномоничный симптом болезни Альцгеймера. Он связан с поражением гиппокампа, отвечающего за запоминание и усвоение новой информации. В следующих стадиях заболевания больные могут припомнить лишь самые важные события жизни. Иногда «пустоты» В памяти заменяются вымышленными событиями (так называемые ложные воспоминания, или конфабуляции) .

    На этапе деменции одновременно с нарушениями памяти отмечают нарушения других когнитивных функций. Наиболее выражены пространственные расстройства (нарушения пространственного гнозиса и праксиса) и нарушения речи. Возникновение пространственных нарушений отражает вовлечение в дегенеративный процесс теменных долей головного мозга. Пространственные нарушения приводят к трудностям ориентировки на местности, невозможности самостоятельно путешествовать по городу, водить автомобиль. Очевидно, что сначала затруднения возникают лишь на менее знакомых пациенту маршрутах, но со временем пространственные расстройства усиливаются.

    Помимо нарушений ориентировки, пространственные расстройства проявляются трудностями при анализе пространственного взаиморасположения объектов. Из-за этого больной не может узнать время по часам со стрелками, читать географическую карту и др. Данный вид когнитивных нарушений называют пространственной агнозией.

    В клинической практике для тестирования пространственных функций пациента просят перерисовать сложные геометрические фигуры или нарисовать циферблат часов со стрелками. Трудности в указанных пробах, в основе которых лежат пространственные расстройства, называют пространственной (конструктивной) апраксией. Она часто сочетается с пространственной агнозией, так как в их основе лежит общий механизм (утрата представлений о трёхмерном пространстве) и общий субстрат (патология теменных долей головного мозга). Поэтому иногда пространственные расстройства объединяют термином « апрактоагностический синдром» . На поздних этапах болезни прогрессирование диспраксических нарушений ведёт к нарушениям самообслуживания, в частности одевания (апраксия одевания).

    Третьим типичным видом когнитивных расстройств при болезни Альцгеймера бывают нарушения речи. Они начинаются с того, что в речи больного уменьшается количество существительных. В разговоре пациенты иногда не могут подобрать нужное слово, заменяют существительные местоимениями. Для выявления речевых трудностей можно попросить больного назвать за одну минуту как можно больше животных. в норме их должно быть не меньше 18-20. Другой тест: показывают предметы и просят больного их назвать. При этом пациент видит предмет, узнаёт его, знает его предназначение, но не может вспомнить, как он называется (недостаточность номинативной функции речи) . Очевидно, что трудности более заметны при назывании не самых распространённых предметов.

    По мере прогрессирования речевых расстройств формируется синдром акустико-мнестической афазии. Она характеризуется отчуждением смысла существительных: больной слышит слова, может повторять их вслед за врачом, но не понимает услышанного. Из-за этого понимание обращённой речи частично нарушено, однако глаголы и прилагательные пациент воспринимает нормально.

    Собственная речь больного крайне бедна существительными. Создаётся впечатление, что он забыл названия предметов. Акустико-мнестическая афазия отражает поражение левой височной доли. Афазия не обязательна для диагностики, она развивается лишь у части больных, в основном при начале заболевания в возрасте до 65 лет (пресенильная форма). Речевые нарушения считают прогностически неблагоприятным признаком: темп прогрессирования деменции у больных с афазией более высок.

    На ранних этапах заболевания критика к своему состоянию полностью или частично сохранна. Осознание прогрессирующего когнитивного дефекта часто вызывает обоснованную тревогу и беспокойство. В большинстве случаев больные выглядят растерянными, активно жалуются на ухудшение памяти, могут предъявлять другие жалобы, отражающие повышенный уровень тревоги. В 25-40% случаев развивается депрессия.

    По мере прогрессирования заболевания критика снижается, параллельно этому уменьшается выраженность тревожно-депрессивных нарушений. Им на смену приходят поведенческие расстройства, такие, как повышенная подозрительность, бред, агрессивность, бесцельная двигательная активность, бродяжничество, дневная сонливость и психомоторное возбуждение ночью, изменения пищевого поведения, утрата чувства дистанции, бестактность.

    Весьма специфичный для развёрнутых стадий болезни Альцгеймера вид психотических нарушений — бред ущерба: больные подозревают ближайших родственников в том, что они крадут их вещи, собираются оставить без помощи, «сдать в дом престарелых » и т.д. Не менее специфичны бесцельная двигательная активность и бродяжничество: пациенты бесцельно ходят из угла в угол, перекладывают вещи с одного места на другое, уходят из дому. В то же время следует иметь в виду, что некоторые поведенческие расстройства, например раздражительность и агрессивность, в части случаев могут быть ответной реакцией больного на неправильное поведение родственников (например, насмешки или чрезмерную заботу) .

    Прогрессирование когнитивных и поведенческих нарушений закономерно приводит к трудностям в повседневной жизни и постепенной утрате независимости и самостоятельности. Формирующиеся ограничения повседневной деятельности из-за когнитивных расстройств — грань, разделяющая амнестический тип умеренных когнитивных нарушений и лёгкую деменцию альцгеймеровского типа.

    На начальных этапах деменции нарушаются наиболее сложные виды повседневной деятельности, такие, как работа, хобби и увлечения, социальная активность, общение с другими людьми. При этом у себя дома больной полностью адаптирован, может ходить в ближайший магазин и совершать путешествия по хорошо знакомым маршрутам. Позднее возникают трудности дома, появляется частичная зависимость от посторонней помощи. В стадии тяжёлой деменции больные постепенно утрачивают остатки когнитивных способностей, становятся абсолютно беспомощными и полностью зависимыми от посторонних. Поведенческие расстройства регрессируют из-за грубой интеллектуальной недостаточности.

    Больные апатичны и не предпринимают каких-либо попыток активной деятельности. Уменьшается чувство голода и жажды.

    В финале болезни Альцгеймера пациенты не разговаривают и не понимают обращённую к ним речь, не могут ходить и поддерживать равновесие, испытывают трудности при кормлении из-за нарушения жевания. Смерть наступает из-за осложнений обездвиженности или сопутствующих заболеваний.

    Описание основных клинических этапов болезни Альцгеймера приведено в общей шкале нарушений (Reisberg В . Global deterioration rating, 1986) .

    I стадия. Нет ни субъективных, ни объективных симптомов нарушений памяти или других когнитивных функций.

    II стадия. Жалобы на ухудшение памяти, чаще всего двух видов: больной не помнит, что куда положил, и забывает имена близких знакомых. В беседе с больным нарушений памяти не выявляют. Пациент полностью справляется с работой и самостоятелен в быту. Адекватно встревожен имеющейся симптоматикой.

    III стадия. Негрубая, но клинически очерченная симптоматика. Выявляют не менее двух из следующих признаков:

    • больной не может найти дорогу при поездке в незнакомое место;

    • сослуживцы больного знают о его когнитивных нарушениях;

    • трудности поиска слова и забывчивость на имена очевидны для домашних;

    • пациент не запоминает то, что только что прочёл;

    • больной не запоминает имена людей, с которыми знакомится;

    • больной не может найти важный предмет, ранее куда-то им положенный;

    • при нейропсихологическом тестировании возможно нарушение серийного счёта.

    Объективизировать когнитивные расстройства можно лишь с помощью тщательного исследования высших мозговых функций. Нарушения могут сказываться на работе и в быту. Больной начинает отрицать имеющиеся у него нарушения.

    Типична лёгкая или умеренная тревожность.

    IV стадия. Очевидная симптоматика. Основные проявления:

    • пациент недостаточно осведомлён о про исходящих вокруг событиях;

    • он не помнит о некоторых событиях жизни;

    • нарушен серийный счёт;

    • нарушена способность находить дорогу, осуществлять финансовые операции и т.д.

    Обычно больной адекватно ориентируется в месте и собственной личности, узнаёт близких знакомых, сохраняет способность находить хорошо знакомую дорогу, но не способен выполнять сложные задания. Отрицание дефекта становится основным механизмом психологической защиты. Отмечают уплощение аффекта и избегание проблемных ситуаций.

    V стадия. Характерны утрата независимости; невозможность припомнить важные жизненные обстоятельства, например домашний адрес или телефон, имена членов семьи (например, внуков), название учебного заведения, которое заканчивал; дезориентация во времени или месте; трудности серийного счёта (от 40 до 4 или от 20 до 2) .

    В то же время основная информация о себе и окружающих сохранна. Больные никогда не забывают собственное имя, имя супруга и детей. Нет необходимости в посторонней помощи при еде и естественных отправлениях, хотя возможны трудности при одевании.

    VI стадия. Больной не всегда может припомнить имени супруга или другого лица, от которого полностью зависит в повседневной жизни. Амнезия распространяется на большинство событий жизни. Типичные проявления — дезориентация во времени, трудности счёта от 10 до 1, иногда также от 1 до 10. Большую часть времени пациент нуждается в посторонней помощи, хотя иногда сохраняется способность находить хорошо знакомую дорогу. Часто нарушается цикл «сон — бодрствование » . Почти всегда больной помнит собственное имя, обычно узнаёт знакомых людей.

    Изменяется личность и эмоциональное состояние. Возможны следующие проявления:

    • бред и галлюцинации, например идеи о том, что супруга подменили, разговор с воображаемыми лицами или с собственным отражением в зеркале;

    • тревожность, психомоторное возбуждение, агрессия;

    • когнитивная абулия — отсутствие целенаправленной деятельности в результате утраты способности к ней.

    VII стадия. Обычно отсутствует речь. Недержание мочи. Необходима помощь при приёме пищи. Утрачиваются основные психомоторные навыки, в том числе навык ходьбы. Мозг больше не способен руководить телом. Появляются неврологические

    В стадии лёгкой и умеренной деменции очаговая неврологическая симптоматика в подавляющем большинстве случаев отсутствует. Редко (не более 10%) выявляют лёгкие экстрапирамидные симптомы: гипокинезию и повышение мышечного тонуса. Болезнь Альцгеймера с экстрапирамидными симптомами иногда выделяют в особую форму заболевания, характеризующуюся более быстрым темпом прогрессирования нарушений. Предполагают, что морфологической основой болезни Альцгеймера с экстрапирамидными симптомами бывает сочетание альцгеймеровских признаков (сенильные бляшки, нейрофибриллярные сплетения) с тельцами Леви.

    В стадии тяжёлой деменции в неврологическом статусе определяют нарушения походки, связанные с утратой навыка ходьбы (апраксия ходьбы) . Утрачивается также контроль над мочеиспусканием и дефекацией. У части больных развиваются миоклонии.

    Основные клинические характеристики заболевания приведены в табл. 35-2.

    medsecret.net

Опубликовано в рубрике Дети