Транслокации при синдроме дауна

Транслокационная форма синдрома Дауна

Возможные исходы беременности при сегрегации продуктов сбалансированных носителей робертсоновской транслокации.

«Обычная» трисомия включает в себя 95% всех случаев синдрома Дауна. Пример, но в 1% случаев она обусловлена мозаицизмом (это, несомненно, минимальное количество, так как определенное число лиц с мозаицизмом, возможно, остаются невыявленными, особенно у фенотипически здоровых родителей, у которых родились дети с трисомией); в остальных случаях трисомия обусловлена транслокацией хромосом.

Основная часть транслокаций, обусловливающих синдром Дауна, относится к центральному соединению 21-й и D-хромосом; примерно половина из них наследуется. Основное количество составляют (14q21q), редко встречаются t(15q21q).

Редкие случаи t(13q21q), возможно, объясняются отсутствием синдрома трисомии 13 у потомков фенотипически здоровых носителей транслокации Dq21q.

От женщин-носителей рождаются дети трех типов: с нормальным фено- и кариотипом, фенотипически здоровые носители и с транс локационной трисомией 21. Теоретически все три типа потомков должны встречаться с одинаковой частотой, но только у 10% из них отмечалась патология, возможно, из-за повышенной гибели несбалансирован ной зиготы или плода.

Частичное распределение, при которо м видна небольшая Ph-хромосома (№ 22), сформированная в результате транслокации дистальной части длинного плеча хромосомы 22 на длинное плечо хромосомы 9; определяется в форме диска с яркой флюоресценцией.

Ожидаемая частота поражения наблюдалась у 1/3 плодов в ранние сроки беременности. От мужчин-носителей редко рождаются больные дети, чаще от них рождаются здоровые дети или носители. Только в 5% случаев транслокационная форма синдрома Дауна, в том числе две G-хромосомы, наследуются от родителя-носителя. Незначительную метацентрическую транслокацию хромосомы может представлять слияние хромосом 21 и 22 или двух хромосом 21 или неправильное деление центромеры с образованием изо-хромосомы 21.

Низкая частота наследования позволяет предположить, что большинство из этих метацентрических хромосом относится к последним двум типам, поскольку у здорового носителя может отмечаться редкое совпадение транслокации у одного из родителей в сочетании с отсутствием или потерей хромосомы 21 в гамете другого или вследствие транслокации после стадии зиготы.

У всех жизнеспособных потомков, рожденных от носителя t(21q21q), будет синдром Дауна (за исключением, возможно, лиц с моносомией 21). У носителей t(21q22q), с другой стороны, может родиться как носитель или здоровый ребенок, так и больной. Не все транслокации, обусловливающие синдром Дауна, относятся к типу центрического слияния. Некоторые исследователи сообщают об увеличении длинного плеча одной хромосомы 21.

«Болезни плода и новорожденного», проф. И.М. Воронцов

www.medkurs.ru

Часто встречающиеся вопросы о синдроме Дауна

Что такое синдром Дауна?

По статистике, один из семисот новорожденных появляется на свет с синдромом Дауна. Это соотношение одинаково в разных странах, климатических зонах, социальных слоях. Оно не зависит от образа жизни родителей, их здоровья, наличия вредных привычек, цвета кожи, национальности. Мальчики и девочки с синдромом Дауна рождаются с одинаковой частотой, а их родители имеют нормальный набор хромосом. Ничьей вины в появлении лишней 47-ой хромосомы нет и быть не может.

Что такое синдром Дауна?

Могут ли проблемы во время беременности вызвать это нарушение?

Нет, никакие проблемы и заболевания во время беременности не могут стать причиной наличия у ребенка синдрома Дауна.

Чем отличается синдром Дауна от болезни Дауна?

Ничем. Болезнь Дауна – это устаревшее название. По последней международной классификации болезней (МКБ) следует называть «синдром Дауна»

Диагноз моему ребенку поставили только по внешнему виду, как узнать правильный ли он? Какие анализы сдавать?

Имеется ряд внешних признаков, позволяющих с той или иной степенью уверенности предположить наличие у ребенка синдрома Дауна. Точный ответ может дать только анализ на кариотип.

Есть ли опасность, что у моих будущих детей будет синдром Дауна? Может ли у меня родиться здоровый ребенок?

В случае наличия у ребенка стандартной или мозаичной формы трисомии риск рождения ребенка с синдромом Дауна крайне мал. Тем не менее, в России рождение ребенка с хромосомной патологией, является показанием для проведения инвазивной пренатальной диагностики с определением кариотипа плода при последующих беременностях. Если у ребенка транлокационная форма синдрома Дауна, при планировании последующей беременности родителям рекомендуется сдать анализы на кариотип, чтобы выяснить, является ли кто-нибудь из них носителем сбалансированной транслокации.

Формы синдрома Дауна. Их особенности

Какие формы синдрома Дауна бывают?

Существуют различные трисомии по 21 паре: стандартная трисомия, транслокационная форма и мозаичная форма синдрома Дауна. Наиболее часто встречающаяся форма — это стандартная трисомия по 21 паре. Кариотип ребенка с этой формой трисомии будет обозначен как 47ХХ + 21 (если это девочка) и 47ХУ + 21 (если это мальчик) Около 95% детей с синдромом Дауна рождаются с этой формой трисомии.

Что такое транслокационная форма синдрома Дауна? В чем ее особенности?

Транслокационная форма трисомии 21 пары наблюдается примерно у 4% детей с синдромом Дауна. В этом случае целая хромосома 21 пары или ее фрагмент прикрепляются к другой хромосоме, чаще всего к 13, 14, 21 или 22. Примерно три четвертых случаев транслокационной формы происходят случайно, как и стандартная трисомия, однако бывают случаи, когда один из родителей является носителем сбалансированной транслокации. Поэтому, если у ребенка анализ показал транслокационную форму трисомии, родителям, перед рождением следующего ребенка, следует пройти генетическое обследование.

Как наличие мозаичной формы синдрома Дауна сказывается на развитии ребенка?

Мозаичная форма трисомии 21 наблюдается редко, примерно, в 2% случаев. При такой форме трисомии у детей часть клеток обладают обычным хромосомным набором, а часть – изменены, то есть в них наблюдается дополнительная хромосома в 21 паре.

При мозацизме, есть ли зависимость между развитием ребенка и количественной формулой кариотипа (количество сохранных клеток и клеток с трисомией)?

Сегодня научных исследований, дающих точный ответ на вопрос, в чем сходства и отличия между стандартной формой синдрома Дауна и мозаичной, не достаточно. Существует отчет за 1991 год по исследованию уровня интеллектуальных способностей, который сравнивает 30 детей с мозаичной формой синдрома Дауна с 30 детьми, имеющими стандартную форму трисомии. Оценка коэффициента интеллектуального развития (IQ) показала, что, в среднем, IQ в группе «мозаиков» выше на 12 пунктов. Однако некоторые дети со стандартной формой трисомии показали даже более высокие, чем у некоторых «мозаиков» результаты.

Существует сайт, посвященный мозаичной форме трисомии 21. http://www.mosaicdownsyndrome.com/

Отличаются ли методики занятий при разных формах синдрома Дауна?

Методики занятий с детьми с синдромом Дауна строятся на основании учета закономерностей развития ребенка, особенностей развития при синдроме Дауна, а также конкретных особенностей и уровня развития конкретного малыша. Такой подход позволяет использовать разработанные методы для всех детей, индивидуально адаптируя их для каждого ребенка.

downsideup.org

Транслокации при синдроме дауна

Синдром Дауна самая частая трисомия аутосом и самая частая генетическая причина тяжёлой умственной отсталости. Частота встречаемости (в том числе при антенатальном скрининге) у живых новорождённых составляет около 1:650.

Клинические проявления синдрома Дауна. Синдром Дауна обычно определяют сразу после рождения ребёнка по характерному виду его лица. У большинства отмечают гипотонию, другие диагностически важные клинические симптомы включают уплощённый затылок, единственную ладонную борозду, изогнутый мизинец и широкий промежуток между большим и вторым пальцем на стопе («сандалевидная стопа»). Диагностика может быть затруднительна, если основана только на клинических проявлениях, поэтому предварительный диагноз должен быть подтверждён более опытным педиатром. До взятия крови на анализ следует предупредить родителей, что будет проведён тест на синдром Дауна. На получение результатов с применением метода быстрой флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) может потребоваться 1-2 дня. Родителей следует информировать о предварительном и окончательном диагнозе. Они захотят понять, как и почему развилось такое заболевание, каков риск повторного рождения такого ребёнка и есть ли возможность антенатальной диагностики при будущих беременностях.

Характерные клинические проявления синдрома Дауна

I. Типичные краниофациальные проявления синдрома Дауна:

• Округлое лицо и плоская переносица.

• Монголоидный разрез глаз.

• Эпикант (кожная складка вокруг внутреннего угла глаза).

• Уплощённый затылок и малый родничок.

• Открытый маленький рот и высунутый язык.

• Пигментные пятна на радужной оболочке.

II. Другие аномалии при синдроме Дауна:

• Единственная ладонная складка, изогнутый кнутри мизинец и сандалевидная стопа (широкий промежуток между первым и вторым пальцами).

• Атрезия двенадцатиперстной кишки.

• Врождённые пороки сердца (40%).

III. Поздние медицинские осложнения синдрома Дауна:

• Задержка моторного развития.

• Умеренная или тяжёлая умственная отсталость.

• Повышенная восприимчивость к инфекциям.

• Нарушение слуха, обусловленное катаральным средним отитом.

• Нарушение зрения на фоне катаракты, косоглазия, миопии.

• Повышенный риск лейкемии и одиночных опухолей.

• Гипотиреоз и целиакия.

• Риск нестабильности атланто-аксиального сочленения.

В период новорождённости трудно дать точный долгосрочный прогноз, поскольку существуют индивидуальные колебания степени умственной отсталости и развития осложнений. Более 85% грудных детей с трисомией 21-й пары хромосом доживают до года. Основной причиной смерти в раннем возрасте является тяжёлый врождённый порок сердца (особенно дефект межжелудочковой перегородки — ДМЖП).

Как минимум 50% пациентов живут дольше 50 лет. Родители также захотят узнать, доступна ли какая-нибудь помощь специалистов и групп самопомощи (социальная и профессиональная адаптация). Для них будет полезна печатная информация, поскольку они смогут дать её другим членам семьи.

Семье может потребоваться психологическое консультирование для преодоления чувства подавленности, страха или вины. Важно заметить, что родителям легче принять ситуацию, когда к ребёнку относятся не как к диагностической категории («ребёнок-даун»), а как к индивидуальности («ребёнок с синдромом Дауна»).

Цитогенетические причины синдрома Дауна. Дополнительная хромосома 21 может возникнуть в результате нерасхождения, транслокации или мозаицизма.

Нерасхождение хромосом (94%) при синдроме Дауна. При нерасхождении:

• большинство случаев возникает из-за ошибки при мейозе;

• 21-я пара хромосом не расходится, поэтому в одной гамете содержится две хромосомы 21, а в другой — ни одной;

• оплодотворение гаметы с двумя хромосомами 21 вызывает образование зиготы с трисомией 21-й пары;

• при этом отсутствует необходимость анализа родительских хромосом.

Встречаемость трисомии 21-й пары, развившейся в результате нерасхождения, связана с возрастом матери. Тем не менее доля беременных женщин старшего возраста мала и большинство больных детей рождается у более молодых мам. В настоящее время всем беременным женщинам предлагают скрининговый тест, измеряющий биохимические маркёры в образцах крови и изменения при УЗИ (утолщение подкожно-жировой клетчатки на задней поверхности шеи) для определения повышенного риска синдрома Дауна у плода. При обнаружении этого признака возможен амниоцентез для оценки структуры хромосом плода.

Хотя в большинстве случаев выявляется нормальная структура хромосом, следует заранее обсудить возможность положительного результата и прерывания беременности. Должны быть доступны психологическая поддержка и консультирование. После рождения одного ребёнка с трисомией 21-й пары в результате нерасхождения риск повторного рождения ребёнка с синдромом Дауна составляет 1:200 среди матерей младше 35 лет, но остается сходным с возрастным риском в популяции для женщин старше 35 лет.

Транслокация (5%) при синдроме Дауна. Феномен, при котором дополнительная хромосома 21 присоединяется к другой хромосоме (обычно к хромосоме 14, но иногда — 15, 22 или 21), известен под названием «несбалансированная транслокация Робертсона». У больного ребёнка 46 хромосом, среди которых три копии хромосомного материала хромосомы 21. В такой ситуации хромосомный анализ родителей необходим, поскольку в 25% случаев один из них — носитель сбалансированной транслокации.

У носителя транслокации 45 хромосом, одна из которых состоит из двух соединенных хромосом. При синдроме Дауна, вызванном транслокацией:

• если мать является носителем транслокации, риск повторного рождения больного ребёнка равен 10-15%, если отец — 2,5%;

• если родитель является носителем редкой транслокации 21:21, все потомство будет иметь синдром Дауна;

• если ни у одного родителя нет транслокации (75% случаев), риск развития синдрома у потомства менее 1%.

Мозаицизм (1%) при синдроме Дауна. При мозаицизме часть клеток нормальные, а в остальных обнаруживают трисомию 21-й пары. Обычно такое случается после образования зиготы, при нерасхождении хромосом во время митоза. При мозаицизме фенотип может быть менее ярким.

Синдром Дауна (трисомия 21-й пары):

• Частота встречаемости в популяции — 1,5% на 1000 живых новорождённых.

• Цитогенетическая основа — нерасхождение хромосом (самая частая, зависит от возраста матери), транслокация (родители могут быть носителями сбалансированной транслокации) или мозаицизм (редко).

• Диагностика — УЗИ во время беременности или клинически. Для подтверждения диагноза — хромосомный анализ.

• Ближайшие осложнения — повышенный риск атрезии двенадцатиперстной кишки, врождённый порок сердца.

meduniver.com

Синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия, см. также плоидность). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.

Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна, впервые описавшего его в 1866 году. Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.

Слово «синдром» означает набор признаков или характерных черт. При употреблении этого термина предпочтительнее форма «синдром Дауна», а не «болезнь Дауна».

Первый Международный день человека с синдромом Дауна был проведён 21 марта 2006 года. День и месяц были выбраны в соответствии с номером пары и количеством хромосом.

Английский врач Джон Лэнгдон Даун первый в 1862 году описал и охарактеризовал синдром, впоследствии названный его именем, как форму психического расстройства. Широко известным понятие стало после опубликования им доклада на эту тему в 1866 году. Из-за эпикантуса Даун использовал термин монголоиды (синдром же называли «монголизмом»). Представление о синдроме Дауна было очень привязано к расизму вплоть до 1970-х годов.

Мэте Риволла из Университета Бордо обнаружила в некрополе возле церкви в Шалон-сюр-Сон останки ребенка с характерными для синдрома Дауна аномалиями, жившего около 1500 лет назад, что является самым древним известным случаем синдрома Дауна. Она отметила, что характер захоронения никак не отличался от остальных, а значит люди с синдромом, скорее всего, не подвергались социальной стигматизации. Джон Старбак из Университета Индианы, изучая статуэтку тольтеков, предположил, что она изображает человека с синдромом Дауна.

В ХХ веке синдром Дауна стал достаточно распространённым. Люди с синдромом Дауна наблюдались, но только малая часть симптомов могла быть купирована. Большинство лиц с синдромом Дауна умирали младенцами или детьми. После возникновения евгенического движения в 33 из 48 американских штатов и в ряде других стран начали программы по принудительной стерилизации лиц с синдромом Дауна и сопоставимыми степенями инвалидности. Это также входило в программу умерщвления Т-4 в нацистской Германии. Судебные проблемы, научные достижения и протесты со стороны общества привели к отменам таких программ в течение десятилетия после окончания Второй Мировой Войны.

До середины XX века причины синдрома Дауна оставались неизвестными, однако была известна взаимосвязь между вероятностью рождения ребёнка с синдромом Дауна и возрастом матери, также было известно то, что синдрому были подвержены все расы. Существовала теория о том, что синдром вызван сочетанием генетических и наследственных факторов. Другие теории придерживались мнения, что он вызван травмами во время родов.

С открытием в 1950-х годах технологий, позволяющих изучать кариотип, стало возможно определить аномалии хромосом, их количество и форму. В 1959 году Жером Лежен обнаружил, что синдром Дауна возникает из-за трисомии 21-й хромосомы.

В 1961 году восемнадцать генетиков написали редактору «The Lancet», что Монгольский идиотизм «вводит коннотации в заблуждение» и что это «неловкий термин» и он должен быть изменён. «The Lancet» поддерживает название «синдром Дауна». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально убрала название «монголизм» в 1965 году после обращения монгольских делегатов. Однако даже 40 лет спустя название «монголизм» появляется в ведущих медицинских пособиях, например, в «Повсеместных и систематических патологиях» 4-го издания (2004) под редакцией профессора сэра Джеймса Андервуда. Защитники прав лиц с синдромом Дауна и родители приветствовали ликвидацию монголоидного ярлыка, повешенного на их детей. Первая группа в США, Монголоидный Совет Развития, изменила своё название на «Национальная ассоциация синдрома Дауна» в 1972 году.

В 1975 году Национальный институт здравоохранения США провёл конференцию по стандартизации номенклатуры. Они рекомендовали ликвидацию притяжательной формы:

Требуется прекратить использование притяжательной формы по отношении к эпониму, так как первооткрыватель не страдал от данного расстройства.

Несмотря на это, название «синдром Дауна» до сих пор используется во всех странах.

Синдром Дауна не является редкой патологией — в среднем наблюдается один случай на 700 родов; в данный момент благодаря пренатальной диагностике частота рождения детей с синдромом Дауна уменьшилась до 1 к 1100. У обоих полов аномалия встречается с одинаковой частотой.

Частота рождений детей с синдромом Дауна 1 на 800 или 1000. В 2006 году Центр по контролю и профилактике заболеваний оценил как один на 733 живорождённых в США (5429 новых случаев в год). Около 95 % из них по трисомии 21-й хромосомы. Синдром Дауна встречается во всех этнических группах и среди всех экономических классов.

Возраст матери влияет на шансы зачатия ребёнка с синдромом Дауна. Если матери от 20 до 24 лет, вероятность этого 1 к 1562, до 30 лет — 1 к 1000, от 35 до 39 лет — 1 к 214, а в возрасте старше 45, вероятность 1 к 19. Хоть вероятность и увеличивается с возрастом матери, 80 % детей с данным синдромом рождаются у женщин в возрасте до 35 лет. Это объясняется более высокой рождаемостью в данной возрастной группе. По последним данным отцовский возраст, особенно если старше 42 лет, также увеличивает риск синдрома.

Современные исследования (по состоянию на 2008 год) показали, что синдром Дауна обусловлен также случайными событиями в процессе формирования половых клеток и/или беременности. Поведение родителей и факторы окружающей среды на это никак не влияют.

В январе 1987 года было зарегистрировано необычно большое число случаев синдрома Дауна, однако последующей тенденции к увеличению заболеваемости не наблюдалось.

Синдром Дауна — хромосомная патология, характеризующаяся наличием дополнительных копий генетического материала 21-й хромосомы, либо целой хромосомы (трисомия), либо её участков (например, за счёт транслокации). Последствия от наличия дополнительной копии сильно различаются в зависимости от количества дополнительного генетического материала, генетического окружения и чистой случайности. Синдром Дауна встречается как у людей, так и у других видов (например, был обнаружен у обезьян и мышей). В 2005 году британские исследователи получили анеуплоидных трансгенных мышей с наличием 21-й человеческой хромосомы в дополнение к стандартному набору мышей. Нормальный человеческий кариотип содержит 46 хромосом и обозначается 46,XY у мужчин и 46,XX у женщин, в то время как у носителей синдрома Дауна с трисомией по 21-й хромосоме кариотип содержит 47 хромосом.

Трисомия — это наличие трёх гомологичных хромосом вместо пары в норме.

Риск рождения ребёнка с синдром Дауна и другими численными хромосомными аномалиями растёт с возрастом матери. Точная причина этого неизвестна, но, по-видимому, она связана с возрастом яйцеклеток матери.

Трисомия происходит из-за нерасхождения хромосом во время мейоза, в результате чего возникает гамета с 24 хромосомами. При слиянии с нормальной гаметой противоположного пола образуется зигота с 47 хромосомами, а не 46-ю, как без трисомии.

Трисомия 21-й хромосомы в 95 % случаев является причиной возникновения синдрома Дауна, и в 88 % случаев из-за нерасхождения материнских гамет и в 8 % — мужских.

Трисомия обычно вызвана нерасхождением хромосом при формировании половых клеток родителя (гамет), в этом случае все клетки организма ребёнка будут нести аномалию. При мозаицизме же нерасхождение возникает в клетке зародыша на ранних стадиях его развития, в результате чего нарушение кариотипа затрагивает только некоторые ткани и органы. Данный вариант развития синдрома Дауна называется «мозаичный синдром Дауна» (46, XX/47, XX, 21). Данная форма синдрома является, как правило, более лёгкой (в зависимости от обширности изменённых тканей и их расположения в организме), однако более трудна для пренатальной диагностики.

По данному типу синдром появляется в 1—2 % случаев.

Робертсоновские транслокации

Дополнительный материал 21-й хромосомы, вызывающий синдром Дауна, может появиться вследствие наличия робертсоновской транслокации в кариотипе одного из родителей. В данном случае длинное плечо 21-й хромосомы прикреплено к плечу другой хромосомы (чаще всего 14-й [45, XX, der (14; 21) (q10; q10)]). Фенотип у человека с робертсоновскими транслокациями соответствует норме. Во время репродукции нормальный мейоз повышает шанс на трисомию 21-й хромосомы и рождения ребёнка с синдромом Дауна. Транслокации с синдромом Дауна часто называют семейный синдром Дауна. Эта форма не зависит от возраста матери. Данный тип появления синдрома занимает 2—3 % от всех случаев.

Дупликация части хромосомы 21

Очень редко участки 21-й хромосомы могут быть удвоены в результате хромосомной перестройки. При этом возникают дополнительные копии некоторых, но не всех генов из 21-й хромосомы. Если продублируются фрагменты, обусловливающие физические и психологические проявления синдрома Дауна, то ребёнок родится с этим синдромом. Такие хромосомные перестройки происходят крайне редко, и не существует оценки периодичности данного явления.

Формы синдрома Дауна

Примерно в 91 % случаев возникает ненаследственный вариант синдрома — простая полная трисомия 21 хромосомы, обусловленная нерасхождением хромосом во время мейоза. Примерно у 5 % людей с синдромом Дауна наблюдается мозаицизм (не все клетки содержат лишнюю хромосому). В остальных случаях синдром вызван спорадической или наследуемой транслокацией 21-й хромосомы. Как правило, такие транслокации возникают в результате слияния центромеры 21-й хромосомы и другой акроцентрической хромосомы. Фенотип больных определяется трисомией 21q22. Повторный риск рождения ребёнка с синдромом Дауна у родителей с нормальным кариотипом составляет около 1 % при обычной трисомии у ребёнка.

Информация об этих редких формах значима для родителей, так как риск рождения других детей с синдромом Дауна различен при разных формах. Тем не менее, для понимания развития детей эти различия не так важны. Хотя профессионалы склонны считать, что дети с мозаичной формой синдрома Дауна отстают в своём развитии меньше детей с другими формами этого синдрома, достаточно убедительных сравнительных исследований на эту тему пока нет.

Беременная женщина может пройти обследование на выявление нарушений плода. Многие стандартные дородовые обследования способны обнаружить синдром Дауна у плода. Например, имеются специфические УЗИ-признаки синдрома. Генетические консультации с генетическими тестами (амниоцентез, биопсия хориона, кордоцентез), как правило, предлагаются семьям, риск рождения в которых ребёнка с синдромом Дауна наиболее велик. В США инвазивные и неинвазивные обследования доступны для всех женщин, вне зависимости от их возраста. Однако инвазивные обследования проводить не рекомендуется, если женщине больше 34 лет и неинвазивные обследования не показали вероятных нарушений.

Амниоцентез и биопсия хориона считаются инвазивными обследованиями, так как при них в матку женщины вводят различные инструменты, что несёт в себе некоторый риск повреждения стенки матки, плода или даже выкидыша. Существует несколько неинвазивных обследований, которые делятся на две категории: пренатальная скрининговая программа и пренатальная диагностика основных трисомий. Главным отличием явялется результат, в первом случае результат выражен риском, во втором диагнозом. Относительно скрининг-тестов диагностика основных трисомий — это новый метод неинвазивного обследования, основанный на полногеномном секвенировании ДНК плода, свободно циркулирующей в материнской крови. Неинвазивная диагностика основных трисомий в сравнении с инвазивными методами диагностики более достоверная, так как инвазивная методика сопровождается механической работой врача-генетика, в которой может быть допущена ошибка, поэтому достоверность инвазивных методов составляет 90%. Новая технология — неинвазивное исследование основных трисомий выполняется при помощи секвенаторов последнего поколения и последующего математического анализа, что приводит к высокой достоверности — 99,9%. Однако современный способ обследования позволяет выявить хромосомные аномалии только основных, то есть часто встречаемых заболеваний новорождённых (в процентном выражении обследуемые хромосомы встречаются в 95% от всех патологий), тогда когда инвазивные методы позволяют выявить 99% патологии.

Первая неинвазивная диагностика основных трисомий была разработана компанией Sequenom в октябре 2011 и названа MaterniT21 PLUS, он способен детектировать синдромы Дауна, Патау, Эдвардса на основе ДНК плода в материнской крови в 209 из 212 случаев (98.6 %). Следом в США появились тесты компаний Verinata, поглощенная компанией Illumina (company) в январе 2013 года, Ariosa Diagnostics и Natera. Наряду с лабораториями в США российскими учеными в 2012 году был разработан и клинически апробирован ДОТ-тест с чувствительностью метода 99,7%. Также был выпущен тест в Китае генетической компанией BGI. Международное общество пренатальной диагностики полагает, что этот современный тест может быть использован, вместе с генетическим консультированием, в случаях, когда существующие стратегии скрининга показывают у плода высокий риск развития синдрома.

Характерные черты, обычно сопутствующие синдрому Дауна

Обычно синдрому Дауна сопутствуют следующие внешние признаки (согласно данным из брошюры центра «Даунсайд Ап»):

  • «плоское лицо» — 90 %
  • брахицефалия (аномальное укорочение черепа) — 81 %
  • кожная складка на шее у новорожденных — 81 %
  • эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) — 80 %
  • гиперподвижность суставов — 80 %
  • мышечная гипотония — 80 %
  • плоский затылок — 78 %
  • короткие конечности — 70 %
  • брахимезофалангия (укорочение всех пальцев за счёт недоразвития средних фаланг) — 70 %
  • катаракта в возрасте старше 8 лет — 66 %
  • открытый рот (в связи с низким тонусом мышц и особым строением нёба) — 65 %
  • зубные аномалии — 65 %
  • клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец) — 60 %
  • аркообразное нёбо — 58 %
  • плоская переносица — 52 %
  • бороздчатый язык — 50 %
  • поперечная ладонная складка (называемая также «обезьяньей») — 45 %
  • короткая широкая шея — 45 %
  • ВПС (врождённый порок сердца) — 40 %
  • короткий нос — 40 %
  • страбизм (косоглазие) — 29 %
  • деформация грудной клетки, килевидная или воронкообразная — 27 %
  • пигментные пятна по краю радужки = пятна Брушфильда — 19 %
  • эписиндром — 8 %
  • стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки — 8 %
  • врождённый лейкоз — 8 %.
  • Точная диагностика возможна на основании анализа крови на кариотип. На основании исключительно внешних признаков постановка диагноза невозможна.

    В 2002 году было выявлено, что 91—93 % беременностей в Великобритании и Европе с диагнозом ребёнка «синдромом Дауна» были прерваны. Также было показано, что с 1989 до 2006 года доля женщин, решивших прервать беременность после пренатальной диагностики синдрома Дауна, оставалась постоянной на уровне около 92 %. Некоторые врачи и специалисты по этике обеспокоены этическими последствиями этого. </div></blockquote> Медицинский специалист по этике Рональд Грин утверждает, что родители должны избавить своё потомство от «генетического вреда». Клэр Райнер, руководитель Ассоциации Синдрома Дауна, высказывается за пренатальную диагностику и прекращение беременности матерями при уверенности в рождении ребёнка с таким синдромом:

    К сожалению, заботиться о людях с такими отклонениями слишком дорого в отношении человеческих усилий, сострадания, энергии и прочих ресурсов, в том числе денег… Люди, у которых ещё нет детей, должны задаться вопросом, имеют ли они право возлагать на других такое бремя, пусть даже сами они намерены нести свою часть этого бремени.

    Другие медики и специалисты по этике озабочены высоким уровнем абортов, связанных с синдромом Дауна. К примеру, консервативный журналист Джордж Уилл назвал это положение «евгеникой через аборты». Питер Сингер утверждает:

    Ни гемофилия, ни синдром Дауна не настолько ужасны для самих больных, чтобы сделать их жизнь безрадостной. Прекращать беременность при выявлении подобного синдрома — с намерением родить потом другого, здорового ребёнка, — значит расценивать плод как нечто заменяемое. Если мать заранее решила родить определённое количество детей, скажем, двоих, то, в сущности, она отказывается от одного возможного ребёнка в пользу другого. В свою защиту она может сказать: потеря жизни абортированного плода перевешивается жизнью здорового ребёнка, который будет зачат только в том случае, если неполноценный ребёнок не родится.

    Перспективы развития ребёнка/взрослого с синдромом Дауна

    Степень проявления задержки умственного и речевого развития зависит как от врождённых факторов, так и от занятий с ребёнком. Дети с синдромом Дауна обучаемы. Занятия с ними по специальным методикам, учитывающим особенности их развития и восприятия, обычно приводят к неплохим результатам.

    Наличие дополнительной хромосомы обуславливает появление ряда физиологических особенностей, вследствие которых ребёнок будет медленнее развиваться и несколько позже своих ровесников проходить общие для всех детей этапы развития. Малышу будет труднее учиться, и все же большинство детей с синдромом Дауна могут научиться ходить, говорить, читать, писать, и вообще делать большую часть того, что умеют делать другие дети.

    На сегодняшний день продолжительность жизни взрослых с синдромом Дауна увеличилась и составляет более 50 лет. Многие люди с данным синдромом вступают в браки. У мужчин наблюдается ограниченное число сперматозоидов, большинство мужчин с синдромом Дауна бесплодны. У женщин наблюдаются регулярные месячные. По крайней мере 50 % женщин с синдромом Дауна могут иметь детей. 35—50 % детей, рождённых от матерей с синдромом Дауна, рождаются с синдромом Дауна или другими отклонениями.

    Имеются данные, что у лиц с синдромом Дауна реже развиваются раковые опухоли.

    Однако люди с синдромом Дауна намного чаще обычных страдают от кардиологических заболеваний (обычно это врожденные пороки сердца), болезни Альцгеймера, острых миелоидных лейкозов. У людей с синдромом Дауна ослаблен иммунитет, поэтому дети (особенно в раннем возрасте) часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции. У них нередко отмечаются нарушения пищеварения.

    Когнитивное развитие

    Когнитивное развитие детей с синдромом Дауна в разных случаях сильно различается. На данный момент невозможно до рождения определить, как хорошо ребёнок будет обучаться и развиваться физически. Определение оптимальных методов проводится после рождения при помощи раннего вмешательства. Так как дети имеют широкий спектр возможностей, их успех в школе по стандартной программе обучения может сильно варьироваться. Проблемы в обучении, присутствующие у детей с синдромом Дауна, могут встречаться и у здоровых, поэтому родители могут попробовать использовать общую программу обучения, преподаваемую в школах.

    В большинстве случаев у детей есть проблемы с речью. Между пониманием слова и его воспроизведением проходит некоторая задержка. Поэтому родителям рекомендуется водить ребёнка на обучение к логопеду. Мелкая моторика задерживается в развитии и значительно отстаёт от других двигательных качеств. Некоторые дети могут начать ходить уже в два года, а некоторые только на 4-м году после рождения. Обычно назначают физиотерапию, чтобы ускорить этот процесс.

    Часто скорость развития речи и коммуникативных навыков задерживается и помогает выявить проблемы со слухом. Если они присутствуют, то при помощи раннего вмешательства это лечат либо назначают слуховые аппараты.

    Детей с синдромом Дауна, учащихся в школе, обычно распределяют по классам по-особенному. Это обусловлено пониженной обучаемостью детей, страдающих синдромом Дауна, и очень вероятным отставанием их от сверстников. Требования в науках, искусстве, истории и других предметах могут быть для таких детей недостижимыми или достигнуты значительно позже обычного, по этой причине распределение положительно влияет на обучение, давая детям шанс. В некоторых европейских странах, как Германия и Дания, существует система «двух учителей», в которой второй учитель берёт на себя детей с коммуникационными проблемами и умственной отсталостью, однако это происходит в пределах одного класса, что препятствует увеличению умственного разрыва между детьми и помогает ребёнку развивать коммуникативные способности ещё и самостоятельно.

    Как альтернатива методу «двух учителей» существует программа сотрудничества специальных и общеобразовательных школ. Суть этой программы заключается в том, что основные занятия для отстающих детей проводятся в отдельных классах, чтобы не отвлекать остальных учеников, а различные мероприятия, такие как: прогулки, занятия искусством, спортом, перемены и перерывы на питание проводятся совместно.

    Известен случай получения человеком с синдромом Дауна университетского образования.

    Высокие риски заболеваемости обуславливают то, что средняя продолжительность жизни людей с синдромом Дауна несколько короче продолжительности жизни людей со стандартным набором хромосом. Одно исследование, проведённое в США в 2002 году, показало, что средняя продолжительность жизни лиц с синдромом Дауна — 49 лет. Тем не менее, нынешняя продолжительность жизни значительно возросла по сравнению с 25 годами в 1980-х годах. Причины смерти также изменились со временем, хронические нейродегенеративные заболевания становятся всё более распространены по мере старения населения. Большинство людей с синдромом Дауна, которые доживают до возраста 40-50 лет, начинают страдать от болезни Альцгеймера — деменции.

    Роль гена Xist в экспериментальном предотвращении синдрома Дауна

    В июле 2013 года появились сообщения об in vitro эксперименте американских исследователей с медицинского факультета Университета штата Массачусетс под руководством д-ра Джин Лоренс (Jeanne Lawrence). В ходе эксперимента ген Xist, ответственный за инактивацию X-хромосомы, был перенесён на 21-ю хромосому плюрипотентных стволовых клеток с трисомией по 21-й хромосоме. Таким образом удалось заблокировать лишнюю, третью копию 21-й хромосомы. Утверждается, что её блокировка сможет в будущем предотвращать развитие синдрома Дауна.

    www.medviki.com

    Синдром Дауна, также называемый трисомией 21 или трисомией по хромосоме 21, представляет собой хромосомное нарушение у человека, при котором количество хромосом отличается от обычного, а именно, имеются три двадцать первых хромосомы. В результате возникают отличия как физического, так и умственного характера. На 700..1000 рождающихся детей приходится по одному ребёнку с синдромом Дауна[1]. Таких детей также называют солнечными. Способа предотвратить зачатие солнечного ребёнка не существует. Хотя вероятность его зачатия несколько увеличивается после 35 лет, она является ненулевой независимо от возраста матери. Несмотря на то, что синдром Дауна вызывает некоторые проблемы со здоровьем, его носителя можно научить жить такой же полной жизнью, как все люди. Многие такие люди, подобно остальным, учатся, работают, проводят время с семьёй и друзьями.

    Английский врач Джон Лэнгдон Хэйдон Даун впервые описал открытый им синдром в 1866 году[2]. В течение большей части девятнадцатого века людией с любыми видами умственной отсталости называли одинаково — «идиотами». Даун назвал людей с открытым им синдромом «монгольскими идиотами». Этот термин сочли оскорбительным и затем заменили на привычный нам сегодня — «синдром Дауна»[3]. Это переименование было сделано в 1960-х годах[4]. В начале двадцатого века такие люди часто становились объектами злоупотреблений. Многих из них принудительно госпитализировали и стерилизовали. В нацистской Германии множество умственно отсталых людей, в соновном, с синдромом Дауна, жестоко казнили. В наши дни обращаться с умственно отсталыми людьми стали значительно лучше. Многим из них предоставляют возможность получить образование в общеобразовательной школе, а работодатели предлагают для них всё больше вакансий[5]. (С другой стороны, сегодня значительно увеличилось количество детей с синдромом Дауна, погибающих от абортов, а с недавних пор в некоторых странах — об этом ниже — а также от эвтаназии в первый год жизни, цинично называемой «постнатальными абортами». Солнечными детьми таких детей сегодня называют по причине поразительной жизнерадостности и добродушности. Одного взгляда на солнечного ребёнка достаточно, чтобы передумать и сохранить жизнь и своему — прим. перев.).

    Общие Характеристики

    Люди с синдромом Дауна имеют множесто общих характеристик. Наиболее часты из них следующие. Голова меньше средней, лицо плоское, рот невелик. Разрез глаз узок, имеется эпикантус — складка между глазом и носом, на радужной оболочке видны пятна Брушфильда. Уши малы и расположены низко, шея короче обычного. Длина рук и ног непропорциональна росту. Пятки широки, пальцы ног коротки (и промежуток между большим и указательным пальцами может быть увеличенным — прим. перев.)[6]. Ладони также сравнительно широки, а пальцы на них — коротки. Часто встречается единственная поперечная ладонная складка[7]. Многие люди с синдромом Дауна страдают мышечной гипотонией (не путать с артериальной гипотонией — прим. перев.). У младенцев с мышечной гипотонией мышцы расслаблены, они с трудом управляют шеями и конечностями. Если начать терапию гипотонии в раннем возрасте, мышцы развиваются почти нормально[8].

    Синдром Дауна возникает по причине неправильного количества хромосом. У трисомии 21 три причины[9]. Самая частая — тнерасхождение хромосом. Оно происходит при делении клеток. Когда мейоз происходит обычным образом, хромосомы распределяются между двумя дочерними клетками равномерно, но если имеет место нерасхождение, хромосомы разделяются неравномерно, и одна дочерняя клетка получает избыточное количество хромосом, а другая — недостаточное[10]. Если сперматозоид или яйцеклетка с нечётным количеством хромосом соединяется с обычной клеткой, у ребёнка будет три двадцать первых хромосомы, а значит, и синдром Дауна. Вторая по частоте причина — транслокация Робертсона. Речь идёт об условиях, способствующих разлому хромосом. Наиболее часто они возникают в тринадцатой, четырнадцатой, пятнадцатой, двадцать первой и двадцать второй хромосоме. При транслокации Робертсона возрастает вероятность рождения детей с хромосомным дисбалансом. У женщины с транслокацией Робертсона, затрагивающей двадцать первую хромосому, шанс родить солнечного ребёнка составляет от 10 до 15 %[11]. Третья причина — мозаицизм. Так называется состояние, при котором клетки генетически отличаются друг от друга. У одних из них количество хромосом обычное, а у других — нет. Это состояние может затронуть и сперматозоиды или яйцеклетки. И если количество хромосом отличается от обычного и в этих клетках, ребенок может получить синдром Дауна[12].

    Известны два способа тестирования женщин на вероятность рождения ребёнка с синдромом Дауна. Первый из них — скрининг. Он позволяет определить вероятность рождения солнечного ребёнка, но не сделать точный вывод о том, действительно ли женщина беременна таким ребёнком. Такие проверки часто проводятся при помощи ультразвукового оборудования. Второй же позволяет определить, беременна ли женщина ребёнком с синдромом Дауна. Он состоит в проведении диагностических тестов. Существует три таких теста: биопсия ворсин хориона, (CVS — chorionic villus sampling), амниоцентез (amniocentesis) и чрескожный забор пуповинной крови (PUBS — percutaneous umbilical blood sampling)[13] (эти методы диагностики повышают риск выкидыша, поэтому прибегать к ним не следует, а вместо этого нужно полагаться на волю Господа: если солнечный ребёнок зачат, значит, Господь его для чего-то предназначил, и его необходимо родить и воспитывать, об этом ниже — прим. перев.).

    Амниоцентез проводят между двенадцатой и двадцатой неделями беременности. В его ходе исследуют амниотическую жидкость, окружающую ребёнка в матке[14]. Биопсию ворсин хориона проводят между восьмой и двенадцатой неделями беременности. Её часто назначают беременным старше 35 лет, поскольку у них вероятность рождения ребёнка с синдромом Дауна выше. Пробу ворсин хориона берут с плаценты[15]. Чрескожный забор пуповинной крови проводят после двадцати недель беременности. Как и следует из названия метода, пробу крови ребёнка забирают из пуповины. Способ весьма похож на амниоцентез. Его часто применяют при непонятных результатах других тестов[16].

    У многих людей с синдромом Дауна имеются некоторые проблемы со здоровьем. Почти у половины детей с этим синдромом они связаны с сердцем. Сердечные заболевания у таких детей бывают следующими: дефекты межпредсердной и межжелодочковой перегородок, открытый артериальный проток (atrioventricular septal defects, ventricular septal defect (VSD), atrial septal defect (ASD), patent ductus arteriosus (PDA)), и др.[17]

    Атриовентрикулярный дефект межпредсердной перегородки возникает при недоразвитии сердца. У детей с синдромом Дауна он встречается особенно часто. С ним роджается от 15 до 30 % таких детей[18]. Конкретной причиной дефекта является недостаточное развитие эндокардиальной подушки в межпредсердную или межжелодочковую перегородку, либо атриовентрикулярные клапаны. В результате в сердце получается более или менее выраженная «дыра»[19]. Дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, открытый артериальный проток — всё это разновидности врождённых пороков сердца, при которых в нём образуются «дыры». Если затронута межжелудочковая перегородка, «дыра» расположена между двумя нижними камерами сердца — желудочками. Иногда этот дефект исправляют хирургически, но часто этого не требуется, поскольку «дыра» закрывается сама[20]. А при дефекте межпредсердной перегородке «дыра» расположена между верхними камерами сердца — предсердиями. В этом случае операция (иногда малоинвазивная — прим. перев.) проходит почти без осложнений[21]. Наконец, открытый артериальный проток является состоянием, возникающим после родов. Когда дефекта нет, аорта соединена с лёгочной артерией артериальным протоком. Обычно этот проток закрывается вскоре после рождения, но иногда остаётся открытым. Это состояние можно вылечить хирургическим вмешательстом, но оно может исчезнуть и само[22]. Также у солнечных детей могут быть тетрада Фалло (Tetralogy of Fallot) и СГЛОС — синдром гипоплазии левых отделов сердца (Hypoplastic Left Heart Syndrome). Тетрада Фалло включает в себя «стеноз выходного отдела правого желудочка (клапанный, подклапанный, стеноз лёгочного ствола и (или) ветвей лёгочной артерии или комбинированный); высокий (субаортальный) дефект межжелудочковой перегородки; декстрапозицию аорты»[23]. Насыщенная кислородом кровь смешивается с ненасыщенной. Это состояние успешно лечат хирургически[24]. При синдроме гипоплазии левых отделов сердца (СГЛОС) сердце недоразвито и плохо перекачивает кровь. От неё помогает только трансплантация[25].

    Половина детей с синдромом Дауна испытывает проблемы со зрением и слухом. Нарушение слуха часто вызвано накоплением жидкости в слуховом канале. Также оно может быть вызвано неправильной формой некоторых частей органа слуха. Основными нарушениями у солнечных детей являются амблиопия («ленивый глаз»), повышенный риск катаракты, близорукость, или, наоборот, дальнозоркость[26].

    К другим нарушениям при синдроме Дауна относятся: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — разновидность рака крови, заболевания кишечника, щитовидной железы. Также люди с синдромом Дауна живут сравнительно мало — порой 55 лет, хотя некоторые доживают и до 80. К ранней смерти приводит ускоренное старение, почти всегда сопровождающее синдром Дауна. Также при этом синдроме чаще бывает болезнь Альцгеймера[27].

    Об убийстве солнечных детей абортами ведутся ожесточённые споры, хотя сам предмет спора отсутствует — это люди, имеющие такое же право на жизнь, как и остальные. В наши дни от абортов погибают приблизительно 90 % таких детей. Ужасно осознавать, что узаконенное убийство невинных младенцев столь широко распространено, и только потому, что они не такие как все. Ребёнок с синдромом Дауна способен вырасти в полноценного взрослого человека, способного трудиться и жить почти без посторонней помощи[28].

    В наши дни всестороннюю помощь детям с синдромом Дауна и их родителям оказывают благотворительные организации — см. внешние ссылки. Заручившись поддержкой такой организации, родители могут не бояться при воспитании солнечного ребёнка трудностей и испытывать только радость!

    Для чего их предназначил Господь

    Господь даёт предназначение каждому создаваемому Им человеку. Умственно отсталые люди не являются исключением. Он любит их точно так же, как и остальных, и желает, чтобы они жили и были счастливы. И хотя им приходится испытывать в жизни определённые трудности, их порой ждёт великое призвание. Люди с синдромом Дауна порой преуспевают лучше других, подают остальным положительные примеры, учат радоваться, любить, быть добрыми, трудолюбивыми, и т.п. Они могут достигать значительных успехов и в выбранных ими профессиях[29]. Ещё не изжита точка зрения на синдром Дауна как на что-то негативное. Возможно, это связано с сопутствующими проблемами со здоровьем. Но если приглядеться, легко увидеть, что синдром Дауна — поистине дар, которым Господь благословляет его обладателей. Они честны, талантливы, счастливы, способны любить, как никто из нас. Их жизнь — простая, но не менее счастливая, чем наша[30].

    Организации в России

  • Даунсайд Ап — самая известная.
  • Город золотой — Благотворительный просветительский фонд содействия абилитации детей с особенностями развития

creationwiki.org

Синдром Дауна (СД), или Дауна синдром (прежде всего в Великобритании) или трисомия 21хромосомное расстройство, вызванное наличием всей или части дополнительной 21 хромосомы. Болезнь названа в честь Джона Лэнгдона Дауна, британского врача, описавшего синдром в 1866 году. Заболевание было идентифицировано как трисомия 21 хромосомы Жеромом Леженом в 1959 году. Синдром Дауна у плода может быть определен через амниоцентез (с риском повреждения плода и / или выкидыша) во время беременности, или у ребенка при рождении.

Синдром Дауна является хромосомным расстройством,

которое характеризуется наличием дополнительной копии генетического материала на 21-й хромосоме, во всей (трисомия 21) или в определенной его части (например, черезтранслокацию). Признаки и тяжесть заболевания вследствие наличия лишней копии сильно варьируется в зависимости от человека, его генетической истории и чистой случайности.

Синдромом Дауна болеет 1 человек из 733 родившихся. Статистически эта болезнь чаще встречается среди взрослых родителей (как матери так и отца) за счет увеличения мутагенного воздействия на репродуктивные клетки некоторых родителей зрелого возраста. Другие факторы могут также играть свою роль. Синдром Дауна встречается во всех человеческих популяциях, аналогичные нарушения были выявлены также и у других видов, таких как шимпанзе и мыши

Часто синдром Дауна связан с некоторыми нарушениями когнитивных способностей и физического развития, и сопровождается определенным набором характерных черт лица больного. У больных, как правило, когнитивные способности развиты ниже среднего уровня, а их инвалидность, часто, меняется от легкой до умеренной. Известно много случаев, когда дети с синдромом Дауна, которые получили поддержку семьи, прошли соответствующую терапию и обучение, заканчивали среднюю школу и колледж и успешно работали. Средний уровень IQ больных детей составляет около 50, по сравнению с IQ здоровых детей, который составляет 100. Лишь небольшая доля пациентов имеет действительно высокий (тяжелый) степень умственной отсталости.

Многие из общих физических особенностей синдрома Дауна могут появиться у людей со стандартным набором хромосом, в том числе:

— микрогения (ненормально маленький подбородок);

— непривычно круглое лицо;

— макроглоссия (выступающий или слишком увеличенный язык);

— миндалевидная форма глаз вызвана эпикантусом веки;

— покосившаяся вверх глазная щель (расстояние между верхней и нижней веками);

— одна поперечная складка на ладони (вместо двух складок);

плохой мышечный тонус и больше нормального пространство между большим и указательным пальцами.

Опасения в отношении здоровья людей с синдромом Дауна включают более высокий риск наличия врожденных пороков сердца, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рецидивирующих инфекций уха, обструктивного апноэ во сне, и дисфункции щитовидной железы.

Интервенция в раннем детстве, скрининг общих проблем, индивидуальное лечение, поддержка семьи и профессиональная подготовка могут улучшить общее развитие детей с синдромом Дауна. Образование и надлежащий уход значительно улучшают качество жизни, несмотря на генетические ограничения.

Синдром Дауна может возникнуть из-за влияния нескольких генетических механизмов, которые в свою очередь приводят к тому, что признаки и симптомы развития заболевания отличаются в каждом отдельном случае через влияние генетических факторов и окружающей среды. До рождения, невозможно предвидеть того, какие симптомы, будут развиваться у ребенка с синдромом Дауна.

Обычно у людей с синдромом Дауна проявляются все или некоторые из нижеперечисленных физических характеристик:

— микрогения (microgenia) (аномально маленький подбородок);

-эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) — 80%;

-гипотония мышц (слабый мышечный тонус) — 80%;

-поперечная ладонная складка-45%;

-высунутый язык (через особое строение рта либо увеличенного у миндалин язык) или макроглоссия — 65%;

-короткая, широкая шея — 45%;

-белые пятна на радужке, известные как пятна Брушфильда — 25%;

-чрезмерная слабость, включая нестабильность атланто-осевого сустава;

-аномальное расстояние между большим и указательным пальцами;

-клинодактилия 5-го пальца (искривленный мизинец) — 60%;

-большее число локтевых петель (существенно изменена дерматоглифика);

-брахицефалия (аномальное укорочение черепа) — 81%;

-кожная складка на шее у новорожденных — 81%;

-гиперподвижность (гипермобильность) суставов — 80%;

-плоский затылок — 78%;

-короткие конечности — 70%;

-брахимезофалангия (укорочение всех пальцев в связи с плохим развитием средних фаланг — 70%;

— катаракта в возрасте старше 8 лет — 66%;

— зубные аномалии — 65%;

— врожденные пороки сердца — 40%;

— страбизм (косоглазие) — 29%;

— деформация грудной клетки — 27%;

— эпилептический синдром — 8%;

— стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки — 8%;

— врожденный лейкоз — 8%.

У большинства людей с синдромом Дауна проявляются отклонения интеллектуального развития — несущественные (IQ 50-70) или умеренные (IQ 35-50), а у тех людей, которые имеют мозаичный синдромом Дауна этот показатель, обычно на 10-30 пунктов выше. Кроме того, больные могут иметь широкую голову и очень круглое лицо.

Относительно речевых способностей, то понимание того, что говорят и способность сказать самому, существенно отличается, то есть у людей с синдромом Дауна эти способности обычно нарушены. Моторные навыки, направленные на осуществление точных движений часто отстают от общих моторных навыков (таких как хождение) и могут быть связаны с когнитивным развитием. Однако влияние заболевания на развитие общих моторных навыков тоже является существенным, однако очень отличается у каждого пациента. Так, например, некоторые дети начинают ходить примерно в 2 года, тогда как другие могут не ходить до 4 лет. Физиотерапия, и (или) участие в программах адаптированного физического воспитания (англ. APE), может улучшить развитие общих моторных навыков у детей с синдромом Дауна.

Такие параметры как рост, вес, окружность головы у детей с болезнью — меньше чем у здоровых детей того же возраста. Взрослые с синдромом Дауна, обычно имеют небольшой рост (средний рост мужчин составляет 157 см, а женщин — 144 см). У больных с синдромом Дауна существует повышенная предрасположенность к возникновению ожирения.

Люди с синдромом Дауна имеют более высокий риск возникновения многих болезней. Медицинские последствия дополнительного генетического материала является крайне изменчивыми, и могут повлиять на функции системы любых органов или на иные процессы организме. Некоторые проблемы возникают еще до рождения, а именно определенные пороки сердца. Другие проблемы становятся очевидными со временем, например эпилепсия.

Врожденные пороки сердца

Частота наличии врожденных пороков сердца у детей с синдромом Дауна составляет 50%. Атриовентрикулярный септальный дефект, также известный, как дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородки сердца — является наиболее распространенной формой пороков сердца, которая встречается у 40% пораженных пациентов. Это расстройство тесно связано с вентикулосептальним дефектом (дефект межжелудочковой перегородки), который возникает примерно у 30% пациентов.

Гематологические злокачественные опухоли, такие как лейкемия часто встречаются у детей с синдромом Дауна. В частности, риск возникновения острого лимфобластного лейкоза, по крайней мере в 10 раз чаще встречается у больных СД, в то время как мегакариобластная форма острого миелоидного лейкоза, по крайней мере в 50 раз. Переходный лейкоз является одной из форм лейкемии, которая редко встречается у здоровых людей, но поражает до 20% новорожденных с синдромом Дауна. Эта форма лейкоза, как правило, является доброкачественной и исчезает сама по себе в течение нескольких месяцев, хотя может и привести к другим серьезным заболеваниям. В отличие от гематологических злокачественных опухолей, солидные злокачественные опухоли являются менее характерными при СД, возможно через увеличенное число генов-супрессоров опухолей, которые содержатся в дополнительном генетическом материале.

Заболевания щитовидной железы

Люди с синдромом Дауна имеют повышенный риск дисфункции щитовидной железы — органа, играющего решающую роль в регуляции метаболизма. Снижение функций щитовидной железы (гипотиреоз) является наиболее распространенным явлением, которое встречается почти у трети заболевших. Оно может быть связано с отсутствием щитовидной железы при рождении (врожденный гипотиреоз) или с поражением щитовидной железы иммунной системой.

Синдром Дауна увеличивает риск появления болезни Гиршпрунга, при которой нету нервных клеток, контролирующих функции части ободочной кишки. Это приводит к тяжелым запорам. Другими врожденными аномалиями, котрые чаще встречаются у людей с СД, являются: атрезия двенадцатиперстной кишки, кольцевидная поджелудочная железа и атрезия ануса. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и целиакия также более распространены среди людей с синдромом Дауна.

Бесплодие наблюдается как среди мужчин так и среди женщин с синдромом Дауна. Мужчины, как правило, бесплодны, в то время как женщины имеют существенно более высокий уровень бесплодия по сравнению со здоровыми лицами. Женщины с синдромом Дауна имеют пониженную фертильность и часто их беременность заканчивается выкидышем или преждевременными родами. Без предимплантационной генетической диагностики, примерно половина из потомков больного тоже будут иметь заболевания. Мужчины с СД почти всегда бесплодны, в связи с нарушением сперматогенеза (развития сперматозоидов). Известны только три зарегистрированные случаи, когда мужчины с синдромом Дауна стали родителями собственных детей.

Дети и взрослые с синдромом Дауна имеют повышенный риск развития эпилепсии и болезни Альцгеймера (БА). Риск возникновения БА у людей с синдромом Дауна увеличивается с 10-25% людей в возрасте до 50 лет, до 50% у больных на шестом десятке и до 75% на седьмом десятилетии жизни. Это резкое увеличение риска заболеваемости и распространенности деменции может быть одним из факторов, снижение продолжительности жизни у людей с синдромом Дауна.

Офтальмология и отоларингология

Среди пациентов с синдромом Дауна офтальмологические расстройства — очень распространенное явление. Почти половина этих больных имееткосоглазие, при котором два глаза не двигаются одновременно. Кроме того, часто встречаются проблемы с преломлением (рефракцией), которое требуют использования очков или контактных линз. Другими офтальмологическими заболеваниями, которые также часто возникают у больных, есть:катаракта (непрозрачность хрусталика) иглаукома (повышенное давление глаз). Могут возникать такжепятна Брушфильда (маленькие белые или серовато-коричневые пятна на периферии радужной оболочки глаза).

В прошлом, до появления новых методов лечения, в 38-78% детей с синдромом Дауна наблюдалась потеря слуха. К счастью, с активной, тщательной диагностикой и лечением хронических заболеваний уха (например, воспаление среднего уха, у детей с СД), примерно 98% из них имеют нормальный уровень слуха.

Неустойчивость атлантоосевого сустава встречается примерно у 15% пораженных людей, вероятно, из-за слабости связок. Это может привести к появлению таких неврологических симптомов как сдавление спинного мозга именно поэтому больным рекомендуется проходить периодические проверки, в частности, делать рентген шеи.

Другие серьезные болезни включают иммунодефициты.

Снижению риска заболевания многими видами рака

Кроме негативных есть и положительные последствия заболевания синдромом Дауна, поскольку при этом заболевании существенно уменьшается вероятность возникновения многих распространенных злокачественных образований, кроме лейкемии и рака яичка, хотя пока что это не подтвержденная информация. Уменьшение числа случаев возникновения смертельных раковых заболеваний у людей с синдромом Дауна, связано с наличием опухолевых генов-супрессоров на 21 хромосоме, уменьшающих влияние экологических факторов, приводящих к развитию рака, или некоторым другим пока неопределенным факторам. Кроме снижения риска заболевания большинство видов рака, люди с синдромом Дауна также реже страдают от атеросклероза и диабетической ретинопатии.

Недавно ученые создали трансгенных мышей, у которых присутствует дополнительная часть человеческой хромосомы 21 (в дополнение к обычному набору хромосом мыши). Дополнительный материал, который несет хромосома, может поступать несколькими различными способами. Типичный кариотип человека обозначается как 46, XX или 46, XY, с указанием 46 хромосом с XX размещением, которые типичны для женщин и 46 хромосом с расположением XY типичным для мужчин.

Трисомия 21 хромосомы (47, ХХ, +21) возникает вследствие нерасхождения половой хромосомы в процессе мейоза. Через нерасхождения гамет (т.е. спермы или яйцеклетки) появляется дополнительная копии 21 хромосомы; то есть эта гамета, имеет 24 хромосомы. В сочетании с нормальной гаметой, полученной от другого родителя эмбрион получает 47 хромосом, с тремя копиями 21 хромосомы. Трисомии 21 является причиной возникновения примерно 95% случаев синдрома Дауна, причем из них 88% вызвано нерасхождение в материнской гамете и только 8% нерасхождением в родительской гамете.

Трисомия 21 обычно вызвана нерасхождением гамет во время зачатия, то есть все эти клетки в теле есть дефектными. Однако, когда некоторые клетки в организме, являются нормальными, а другие клетки имеют трисомии 21, такое явление называется мозаичным синдромом Дауна (46, XX/47, XX, +21). Он может появиться одним из двух способов: нерасхождением во время раннего деления клеток у нормальных эмбрионов, что приводит к появлению части клеток с трисомией 21; или же эмбрион с СД чувствует нерасхождение и некоторые из клеток эмбриона возвращаются к нормальному хромосомному размещению. Мозаицизм наблюдается у 1-2% людей с синдромом Дауна.

Дополнительная копия 21 хромосомы, которая вызывает синдром Дауна, может быть связана с робертсоновской транслокацией в кариотипе одного из родителей. В этом случае длинное плечо 21 хромосомы прикрепляется к другой хромосоме, часто это 14 хромосома [45, XX, der (14; 21) (q10; q10)]. Люди с этой транслокацией фенотипически нормальны. Во время репродуктивного процесса, нормальное деление (расхождение) приводит к тому, что родительские гаметы имеют значительные шансы образовать гаметы с дополнительной 21 хромосомой, что в свою очередь влечет рождения ребенка с синдромом Дауна. Синдром Дауна, который возникает в результате этой транслокации ,часто называют семейным синдромом Дауна. Транслокация является причиной 2-3% случаев заболевания синдромом Дауна. При этом виде расстройства на вероятность возникновения синдрома не влияет возраст матери и вероятнее всего, причина транслокации связана в большей степени с родительским материалом, чем с материнским.

Дублирования части хромосомы 21

Редко, однако встречается дублирование определенной области хромосомы 21. Поскольку это приводит к появлению дополнительных копий некоторых, но не всех генов на хромосоме 21 (46, ХХ, DUP (21q)). Если регион, который дублируется, имеет гены, отвечающие за физические и психические характеристики синдрома Дауна, то такие люди будут иметь их. Данный вид встречается редко, в связи с чем, нет достоверных оценок его частоты.

Во время беременности, женщины могут пройти обследование на наличие у плода различных заболеваний. Многие стандартные пренатальные тесты могут обнаружить синдром Дауна. Как правило, тем семьям, которые имеют повышенный риск рождения больного ребенка, предлагается пройти генетическое тестирование (с помощью амниоцентеза, биопсии хориона или кордоцентез) и обратиться за генетической консультацией. Кроме того, эти процедуры следует сделать тем людям, у которых пренатальное тестирование указывает на наличие определенных отклонений.

В США члены объединения акушеров и гениколога (ACOG) рекомендуют осуществлять неинвазивные процедуры скрининга и инвазивное тестирование всем женщинам, независимо от их возраста. Однако некоторые страховые компании возмещают только инвазивные процедуры и только в том случае, если возраст женщины более 34 лет, или если, согласно результатам неинвазивного скрининг-теста она находится в зоне повышенного риска.

Амниоцентез и биопсию хориона считают инвазивными процедурами, ведь они связаны с введением определенных медицинских инструментов в матку и, соответственно, несет, хотя и незначительный, но все же риск нанесения травмы плоду или провокации выкидыша.

Риск выкидыша после проведения биопсии хориона и амниоцентеза находится на уровне 1% и 0,5% соответственно. Есть несколько общих неинвазивных методов скрининга, которые также дают возможность выявления плода с синдромом Дауна. Они, как правило, осуществляются в конце первого триместра или в начале второго триместра. В связи с особенностями этих процедур, каждая из них имеет высокую долю ложно положительных результатов, то есть они часто показывают, что плод имеет синдром Дауна, даже тогда, когда этого заболевания нет.

Именно поэтому такие результаты скрининга должны быть проверены до того, как будет установлен точный диагноз. Общие процедуры скрининга, которые используются, при тестировании для определения наличия синдрома Дауна приведены в таблице:

Тести, которые проводятся для выявления синдрома Дауна на первом и втором триместрах

Доля ложно положительных результатов (%)

при этом тесте измеряется уровень альфа-фето протеина (белок печени плода), эстриола (гормона беременности), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ, гормон беременности) и ингибина-альфа (INHA) в крови матери

Скрининговое определение воротникового пространства / свободный бета хорионический гонадотропин / РАРА скрининг (так называемый комбинированный тест первого триместра)

Во время этого теста используется ультразвуковое обследование для исследования воротникового пространства вместе с уровнем свободного бета хорионического гонадотропина и PАРРА (А белок плазмы крови, который связывают с беременностью). Подтверждено, что в случае проведения этого теста на первом триместре беременности, он является более точным чем на втором триместре. Выполнение этого теста требует профессиональных навыков. Комбинированный тест может быть менее точными, если человек, который его проводит, осуществит какую ошибку при проведении процедуры, что может иметь следствием высокий уровень ложно-положительных результатов, примерно в диапазоне 5-10%.

При проведении этого тестирования осуществляется комбинированный тест на первом триместре и Quad тест на втором триместре, что дает возможность получить более точные результаты. Так как все методы зависят от точного расчета гестационного возраста плода, то в реальности доля ложноположительных результатов составляет> 5%, или около 7,5%.

Даже проведение лучшего неинвазивного скрининга, позволяет выявить синдром Дауна в 90-95% случаев, а уровень ложно-положительных результатов будет составлять примерно 2-5%. Неточности могут быть вызваны наличием нескольких плодов (которые очень редко встречаются при ультразвуковом исследовании), неправильно установленной датой начала беременности или нормальными изменениями в строении белков.

Обычно, после положительного результата скрининга, он должен быть подтвержден с помощью амниоцентеза или биопсии хориона (CVS). Амниоцентез является инвазивной процедурой, которая включает в себя получение амниотической жидкости из амниотической полости и дальнейшее исследование клеток плода. Работа в лаборатории может занять несколько недель, но он позволяет выявить более 99,8% всех хромосомных проблем, при этом доля ложно-положительных результатов — значительно ниже.

Обзор литературы за 2002 год, по поводу абортов за желанием показал, что 91-93% беременностей в Великобритании и Европе с диагнозом синдром Дауна были прекращены. По данным Национального цитогенетического реестра синдрома Дауна Соединенного королевства было установлено, что с 1989 года по 2006 год доля женщин, которые предпочитали прервать беременность при пренатальной диагностике синдрома Дауна, остается

постоянно на уровне около 92%.

Некоторые врачи и специалисты по этике обеспокоены этическими последствиями высокого уровня абортов при данном заболевании. Консервативный комментатор Джордж Уилл назвал это "осуществлением абортов путем евгеники". Британский пер Лорд Рикс заявил, что: "К сожалению, рождение ребенка с синдромом Дауна, как и ранее многими рассматривается как полная трагедия" и что "призрак биолога сэра Френсиса Гальтона, который основал движение евгеники в 1885 году, до сих пор блуждает по коридорам многих медицинских университетов ".

Доктор Дэвид Мортимер в журнале «Этика и медицина» утверждал, что "уже давно определенные врачи и счетоводы бобов правительства пренебрежительно относятся к малышам с синдромом Дауна". Некоторые члены движения за права инвалидов "верят, что общественная поддержка пренатальной диагностики и абортов основана на инвалидности, противоречит главной цели и философии движения". Питер Сингер (австралийский философ) утверждал, что "ни гемофилия, ни синдром Дауна не является настолько серьезным увечьем из-за которого нужно прерывать беременность. Сделать аборт при одном из этих расстройств, намереваясь иметь еще одного ребенка, который не будет больным, это то самое, что лечить плод путем его замены на другой. Если мать предварительно решила иметь определенное количество детей, скажем двух, то, что она делает, в сущности, отвергает одного потенциального ребенка в пользу другого. В защиту своих действий она могла бы сказать, что гибель недоношенного плода превышает желание дать лучшую жизнь для ее здорового ребенка, зачатие которого рассматриваться только тогда, когда больной ребенок умрет ".

Лечение людей с синдромом Дауна зависит от конкретных проявлений этого заболевания. Например, в ближайшее время после рождения, люди с врожденными пороками сердца могут нуждаться в осуществление основной операции по поводу ее коррекции. Другие больные могут иметь относительно небольшие проблемы со здоровьем, которые требуют соответствующего лечения.

Обследование при рождении

При первом обследовании новорожденных с синдромом Дауна особое внимание необходимо обратить на особые физические признаки, которые чаще встречаются при СД. Выявить врожденную катаракту можно за счет появления красного отблеска на сетчатке. Необходимо наблюдать за движениями глаз для выявления косоглазия. Запор должен вызывать обеспокоенность, в связи с возможностью возникновения болезни Гиршпрунга, а проблемы с кормлением должны побуждать к интенсивному обучению родителей, которое бы обеспечило адекватное попадания продуктов.

С целью выявления врожденных пороков сердца при рождении необходимо сделать ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография), которое должен проводить человек с опытом работы в детской кардиологии. Общий анализ крови должен быть сделан для выявления уже существующей лейкемии. Тест на определение слуха с использованием метода исследования возбужденных звуковых ответов ствола головного мозга (brainstem auditory evoked responses, BAERS) тоже следует провести. Функционирования щитовидной железы также должно быть проверено. С самого рождения, должна быть введена поддерживающая система, чтобы помочь координировать и планировать эффективные стратегии для обучения и развития.

Иногда, для улучшения качества жизни детей с синдромом Дауна, можно осуществлять пластическую хирургию, однако этот метод, сегодня используется редко, а его целесообразность остается спорным вопросом. Исследователи, об этом методе заявляют следующее :". хотя родители многих пациентов заявляют, что речь и внешний вид ребенка улучшается, однако независимые эксперты не видят существенных перемен . "

Один исследователь обнаружил, что при частичной глосектомии (уменьшение языка) у одного из трех пациентов «улучшаются оральные способности», а в двух из трех пациентов улучшаются способности речи. Лен Лешин (Len Leshin), врач и автор сайта о больных синдромом Дауна, заявил: "Несмотря на то, что пластическая хирургия используется уже более 20 лет, однако никаких убедительных доказательств, о пользе использования этого метода для лечения людей с синдромом Дауна нет». Национальное общество США, которое помогает решать различные вопросы больным синдромом Дауна, издало заявление «Об отношении к использованию косметической хирургии для детей с синдромом Дауна», в котором говорится, что взаимное уважение и восприятие людей должно основываться на том, какие мы люди, а не на том, как мы выглядим.

Определение наиболее эффективных методов обучения для каждого больного синдромом Дауна ребенка в идеале должно начаться, сразу после рождения. Когнитивное развитие каждого ребенка с синдромом Дауна очень разный. К сожалению, на сегодня, при рождении не возможно прогнозировать какие физические или умственные отклонения возникнут в течение жизни у больного. Поскольку возможности детей с синдромом Дауна очень варьируются, то успеваемость в школе также может существенно отличаться, поэтому очень важно разрабатывать индивидуальную программу обучения для каждого пациента.

Когнитивные проблемы, которые встречаются у детей с синдромом Дауна, могут возникать также и у другихдетей, именно поэтому родители могут использовать общие учебные программы, используемые в школах, или же применять собственные разработки.

У людей с синдромом Дауна существенно нарушены языковые и коммуникативные навыки. Типичным явлением есть проведение процедур для проверки среднего уха и слуха. Для улучшения речи может быть полезным применение слуховых аппаратов и других устройств незначительного усиления слуха. И особо стоит отметить, что чем раньше начато такое своеобразное лечение, тем лучше.

Оценка способностей речи может помочь определить сильные и слабые стороны развития этого больнонго. Например, люди с синдромом Дауна, обычно понимают почти все, что им говорят, но выразить свои эмоции они часто не могут. Именно поэтому, разработка индивидуальных методов языковой терапии может быть направлена на конкретные ошибки речи, четкость речи и увеличения словарного запаса, а в некоторых случаях и на повышение грамотности. Для облегчения коммуникации больных синдромом Дауна часто используют так называемые, усиливающие и альтернативные способы общения (AAC), такие методы, как использование специальных знаков, объектов или графических изображений. Однако, по эффективности использования этих вспомогательных средств почти нет детальных исследований.

Процесс обучения детей с синдромом Дауна на сегодня становится менее спорным во многих странах. Например, в большей части Великобритании используется устное правило обучения детей с ограниченными возможностями в обычных школах.

Дети с синдромом Дауна могут быть одного возраста со здоровыми детьми, но они будут отличаться по эмоциональному, социальному и интеллектуальному развитию, поэтому с течением времени интеллектуальный и эмоциональный разрыв между этими детьми может увеличиться.

Для понимания естественных наук, истории и искусства необходим такой уровень мышления, которого у большинства больных детей нет, или же он появляется значительно позже, чем у здоровых людей. Таким образом, от обучения в обычной школе дети с ограниченными возможностями могут получить существенные преимущества, но при условии, что в учебную программу будут внесены соответствующие коррективы.

Некоторые европейские страны, такие как Германия и Дания советуют школам внедрять системы, при которых в одном классе находятся сразу два учителя, один из которых берет на себя обучение группы детей с ограниченными возможностями. Популярной альтернативой является сотрудничество между специальными и общеобразовательными школами. При таком виде сотрудничества основные предметы преподаются в отдельных классах, при этом не замедляя процесс обучения обычных учеников и не пренебрегая учащимися с ограниченными возможностями. Общественные мероприятия, экскурсии, спортивная и художественная деятельность в таком случае — проводится совместно, равно как и перемены и питание. Для улучшения развития речи может быть необходимым применение языковой терапии.

Поскольку дети с синдромом Дауна растут, прогресс их развития должен быть нанесен на диаграмму роста с целью выявления отклонений от ожидаемого роста. Специальные диаграммы роста уже доступны, поэтому можно проводить сравнение между здоровыми детьми и детьми с СД. Определение функциональной способности щитовидной железы следует проводить в 6 и 12 месяцев, а также ежегодно в будущем. Во время каждого визита к врачу необходимо обследовать пациента на наличие ушных инфекций. Формальная проверка зрения должна выполняться, по крайней мере, раз в два года. После трехлетнего возраста необходимо сделать рентген шеи для определения наличия атлантоосевой нестабильности. В детстве необходимо ежегодно проводить скрининг симптомов обструктивного апноэ во сне.

Институты для достижения человеческого потенциала (англ. IAHP) — это некоммерческая организация, которая лечит детей, имеющих, по ее определению "некоторые формы черепно-мозговой травмы", в том числе детей с синдромом Дауна. Подход "психомоторного петтернинга" не доказан, и считается альтернативной медициной.

Есть факторы, которые могут вызывать сокращение продолжительности жизни людей с синдромом Дауна. В одном из исследований, проведенном в Соединенных Штатах в 2002 году, было отмечено, что средняя продолжительность жизни больных составляет 49 лет, со значительными вариациями между различными этническими и социально-экономическими группами. Однако, в последние десятилетия продолжительность жизни среди людей с СД значительно возросла по сравнению с 25 годами в 1980 году. Причины смерти также изменились, а именно хронические нейродегенеративные заболевания становятся все более распространенными по мере старения населения. У большинства людей с синдромом Дауна, которые доживают до 40 и 50-ти лет развивается болезнь Альцгеймера, а именно деменции.

Заболеваемость синдромом Дауна встречается у одного из 800 — 1000 новорожденных. В 2006 году Центр контроля и профилактики заболевания определил частоту данного заболевания в США -1 из 733 родившихся (5429 новых случаев в год). Около 95% из них имели трисомия 21. Синдром Дауна встречается во всех этнических группах и среди всех экономических классов.

Возраст матери влияет на шансы зачатия ребенка с синдромом Дауна. При детородном возрасте от 20 до 24 лет, вероятность рождения больного ребенка составляет 1 случай из 1562, в возрасте от 35 до 39 вероятность возрастает до 1 из 214, и возрасте свыше 45 лет вероятность зачатия больного ребенка очень высока и составляет 1 из 19. Хотя вероятность увеличивается с возрастом матери, 80% детей с синдромом Дауна рождаются у женщин в возрасте до 35 лет, отражая общие плодородие этой возрастной группы. Последние данные также показывают, что возраст отца, особенно после 42, также увеличивает риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Недавние исследования (по состоянию на 2008 год) показали, что синдром Дауна связан с случайными событиями в процессе формирования половых клеток или беременности. Нет доказательств того, что это связано с поведением родителей (кроме возраста) или экологическими факторами.

На протяжении 20-го века, синдром Дауна стал достаточно узнаваемой формой психической инвалидности. Было обнаружено большинство людей с синдромом Дауна, которые начали лечить несколько связанных с расстройством медицинских проблем, а большинство больных людей умерли в младенчестве или в начале взрослой жизни. С распространением движения евгеники, 33 штата США (из имеющихся тогда 48) и ряд других стран стали внедрять программы принудительной стерилизации людей с синдромом Дауна и других лиц, степень инвалидности которых была аналогичной. Во время акции "Программы уничтожения Т4", которая была введена в действие в нацистской Германией проводилась систематическая стерилизация, а позже и физическое уничтожение умственно отсталых людей. Научные достижения, неприятие обществом и юридическая казнь, привели к прекращению действия таких программ стерилизации в течение нескольких десятилетий после Второй мировой войны.

К середине 20 века, причина возникновения синдрома Дауна оставалась неизвестной. Тем не менее, была отмечена связь возраста матери с заболеванием среди населения разных национальностей и редкость рецидивов. В стандартных медицинских статьях было отмечено, что заболевание вызвано сочетанием неизвестных наследственных факторов. В то время как причиной возникновения согласно других теорий были родовые травмы.

С появлением методов кариотипирование в 1950-х годах, возможным стало определение нарушений количества или строения хромосом. В 1959 году Жером Лежен обнаружил, что синдром Дауна возникает из-за наличия дополнительной хромосомы. Несколько позже было определено, что это 21 хромосома, а это расстройство названо трисомией 21.

В 1961 году, восемнадцать генетиков обратились к редактору журнала «The Lancet» с просьбой, изменить термин «монгольский идиотизм», ведь он к тому времени уже считался некорректным. The Lancet поддержал и начал широко использовать название синдром Дауна. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально перестала использовать термин монголизм в 1965 году после просьбы монгольской делегации.

Однако, даже через много лет, термин монголизм может иногда встречаться в ведущих медицинских публикациях, таких как General and Systematic Pathology, 4-е издание, 2004 г., под редакцией профессора Джеймса Андервуда. Группы пропаганды, которые в основном состоят из родителей больных детей, всеми доступными методами агитируют за прекращение использования оскорбительного терммина для их детей и представителей монголоидной расы.

Люди, поддерживающие больных с синдромом Дауна, указывают на необходимость различных факторов, таких, как дополнительная образовательная поддержка и группы поддержки родителей для улучшения знаний и навыков воспитания. На Западе осуществлены также успешные шаги в области образования, обеспечения жильем и создание нормальных социальных условий, которые бы были доступны и благоприятными для людей с синдромом Дауна. В большинстве развитых стран, с начала двадцатого века многие люди с синдромом Дауна были размещены в специальные учреждения или колонии и изъяты из общества.

Однако, с начала 1960-х годов родители и их организации, преподаватели и другие специалисты начали выступать за политику наибольшего привлечения людей с любой формой психических или физических недостатков в общество. Такие организации включают Национальную ассоциацию синдрома Дауна, первая известная организация, которая выступила в защиту людей с СД в США, была основана Кэтрин Макги в 1960 году. MENCAP, котрая выступает за поддержку всех людей с психическими расстройствами, основанная в Великобритании в 1946 году Джуди Фридом (Judy Fryd). Национальный конгресс синдрома Дауна, который является первой по-настоящему национальной организацией в США, которая защищает права семей с СД, основанная в 1973 году Кэтрин Макги и др. Во многих странах люди с синдромом Дауна учатся в обычных школах.

Несмотря на эти изменения, дополнительная поддержка людей с синдромом Дауна по-прежнему может составлять проблему для родителей и семей. Хотя, для институционализации предпочтительнее проживания больного в семьях, люди с синдромом Дауна часто сталкиваются со снисходительным отношением и определенной дискриминацией в обществе.

Первый Всемирный день людей с синдромом Дауна был проведен 21 марта 2006. День и месяц были выбраны в соответствии с названием — 21 и трисомией. Он был провозглашен Европейской ассоциацией людей с синдромом Дауна в ходе Европейского конгресса в г. Пальма-де-Майорка (февраль 2005). В Соединенных Штатах, Национальная общность людей с синдромом Дауна отмечает Месяц людей с синдромом Дауна ежегодно в октябре в качестве "форума развеивания стереотипов, путем предоставления точной информации, а также повышая осведомленность людей о синдроме Дауна".

В Южной Африке, День осведомленности о синдроме Дауна проводится ежегодно 20 октября. Такие организации, как Special Olympics Hawaii проводят круглогодичную спортивную подготовку людей с ограниченными умственными возможностями, к которым относятся и пациенты с синдромом Дауна.

Известные личности с синдромом Дауна:

— Дэнни Алсабаг (Danny Alsabbagh), австралийский актер, игравший Тоби в австралийском псевдодокументальном сериале Summer Heights High;

— Крис Берк, американский актер, сыгравший Корка Тэтчера в телесериале «Life Goes On» и Тейлора в Touched By An Angel;

— Эдвард Барбанел (Edward Barbanell), играл Билли в 2005 году в The Ringer;

— Паскаль Дикьюен (Pascal Duquenne), бельгийский актер, снялся с Даниэлем Вотом в 1996 году в фильме Le Jour Huitième (восьмой день), за роль в котором актеры получили общую награду за лучшую мужскую роль на Каннском кинофестивале;

— Андреа Фридман, актриса, исполняющая Аманду подругу Корка в сериале Life Goes On и Эллен в эпизоде Family Guy "Extra Large Medium";

— Стефан Гинсз (Stephane Ginnsz), актер — в 1996 году был первым актером с СД, который сыграл главную роль в фильме.

Синдром Дауна — это заболевание, которое влияет на умственное развитие человека и возникает вследствие трисомии 21 хромосомы человека. Дополнительная копия хромосомы-21 приводит к большей экспрессии генов, расположенных на 21 хромосоме.

Исследование Аарона и др. показывает, что некоторые фенотипы, связанные с синдромом Дауна могут быть связаны с нарушением факторов транскрипции, в частности NFAT. Деятельность NFAT частично кодируется двумя генами DSCR1 и DYRK1A, расположенными на 21 хромосоме. У людей с синдромом Дауна, концентрация этих белков в 1,5 раза больше, чем при нормальных условиях. Повышение уровня DSCR1 и DYRK1A приводит к тому, что NFAT находится в основном не в цитоплазме, а в ядре, а это препятствует активации NFAT при транскрипции генов-мишеней и, таким образом производству определенных белков.

Это нарушение было выявлено в ходе исследования трансгенных мышей, у которых происходит дублирование сегментов хромосом, аналогичное трисомии 21 хромосомы. Исследование прочности сцепления показало, что сцепление у генетически модифицированных мышей значительно слабее, так же и слабый мышечный тонус, который характерен для человека с синдромом Дауна. Синдром Дауна характеризуется также повышенным уровнем социализации. Если исследовать характер социального взаимодействия трансгенных и нормальных мышей, то у «больных» мышей желание к общению на 25% больше по сравнению со здоровыми животными.

Гены, которые могут быть связаны с фенотипом заболевания, могут быть расположены проксимальнее 21q22.3. Тестирование, проведенное Олсоном и др. на трансгенных мышах показывает, что дублирование генов нельзя назвать точной причиной формирования фенотипа, который вызывает конкретные черты заболевания.

В то же время, при дублировании региона генов, которые похожи на те, что расположены на 21 хромосоме человека, у мышей возникали лишь некоторые черепно-лицевые аномалии. Кроме того, проводилось исследование трансгенных мышей в сравнение с нормальными путем измерения расстояний между различными точками их скелетного строения. Точных характеристик синдрома Дауна при этом выявлено не было, так что большинство генов, влияющих на появление синдрома Дауна, скорее всего расположены в другом месте.

Ривз и др., используя 250 клонов 21 хромосомы и специфических маркеров гена, создали карту генов в мутировавшей бактерии. Исследования обеспечило 99,7% покрытия генов с 99,9995% точностью вследствие множественных повторов и сложных техник картирования. В исследовании были идентифицированы 225 генов (311-13).

Поиск основных генов, которые могут быть вовлечены в симптоматику синдрома Дауна, обычно находятся в области 21q21-21q22.3. Однако, исследование Ривза и др. показывают, что 41% генов на хромосоме-21 не имеют функционального значения, и только 54% функциональных генов имеют известную последовательность белка. Функциональность генов определялась компьютером благодаря анализу прогнозирования экзона (312). Последовательность экзона была получена аналогичной процедурой отображения 21-хромосомы.

Исследование привело к пониманию того, что два гена, расположенные на 21 — хромосоме, которые кодируют белки, контролирующие регуляторы генов DSCR1 и DYRK1A могут быть ответственными за определенные фенотипы, связанные с синдромом Дауна. DSCR1 и DYRK1A нельзя считать причиной симптомов, ведь есть много генов, которые не имеют определенной цели. Для получения любых соответствующих этично приемлемых вариантов лечения необходимо провести более детальные исследования.

Последние исследования трансгенных мышей, направленные на определение конкретных генов, вызывающих синдром дали определенные результаты. APP — это предшественник бета-амилоидного белка А4. Считается, что именно он играет основную роль при появлении когнитивных нарушений у больных синдромом Дауна. Другой ген, ETS2 является гомологом онкогена вируса птичьего эритробластоза E26. Проведенные исследования показали, что повышение экспрессивности ETS2 приводит к апоптозу клеток. У трансгенных мышей с повышенной экспрессией ETS2 наблюдается формирование меньшего тимуса и нарушения деятельности лимфоцитов которые похожи на те, которые возникают при синдроме Дауна

21 хромосома человека содержит пять генов микро РНК: miR-99a, let-7c, miR-125b-2, miR-155, and miR-802. MiR-155 и MiR -802, регулирующих экспрессию метил-CpG-связывающего белка (MECP2). Было высказано предположение, что пониженная экспрессия MECP2, вторична по отношению к трисомичной гиперэкспрессии 21 хромосомы производной микроРНК, может привести к аномальной экспрессии транскрипции факторов CREB1 и MEF2C. Это, в свою очередь, может привести к неправильному развитию мозга через аномальную экспрессию генов нейронов в критический период синаптического созревания нейрогенеза, дифференцирования нейронов, миелинизации и синаптогенеза.

lemur59.ru

Опубликовано в рубрике Дети